[Будь-здоров! 2] Почему подагра считалась болезнью аристократов

[Будь-здоров! 2] Почему подагра считалась болезнью аристократов
приветствует Вас!
Почему подагра считалась болезнью аристократов
Новость на Newsland: Почему подагра считалась болезнью аристократов
Королевская болезнь, панская хворь, болезнь аристократов -- именно так
называли некогда подагру. Это заболевание суставов известно медицине
очень давно, ещё Гиппократ (Hippocrates, около 460-около 377 года до
н.э.) описал клинические симптомы подагрического артрита. В конце ХVII
века английский врач Томас Сиденгам (Thomas Sydenham, 1624-1689)
классифицировал её как отдельную болезнь и дал очень точное описание
острого приступа.
Врачи разных времён замечали, что подагрой чаще всего страдают умные,
активные, талантливые люди. В 1739 году некий француз Эжен Мушрон
(Eugene Moucheron) издал брашюру <<О благородной подагре и сопровождающих
её добродетелях>>. Вполне в духе галантного и куртуазного века Людовика
ХV (Louis XV, 1710-1774) автор буквально воспел преимущественно мужской
недуг, возможно, противопоставив его женской мигрени. Эжен Мушрон
полагал, что подагра -- удел умных и одарённых людей. Он приводил примеры
коронованных особ и их сыновей, знатоков и ценителей изящной словесности
и изобразительных искусств, талантливых полководцев и политических
деятелей, страдавших подагрой.
Однако французские врачи, бывшие законодателями медицинской моды в
Европе вплоть до середины ХХ века, не отваживались быть столь
решительными защитниками подагры как условия умственной <<добродетели>>,
справедливо указывая на то, что она, скорее, связана с излишним
употреблением мясной пищи и сопровождающим его употреблением спиртных
напитков. Сегодня мы сказали бы, что подагра представляет собой
прекрасный образец так называемого <<обменного>>, или метаболического,
заболевания.
Новая вспышка интереса к подагре случилась не ранее, чем через полтора
столетия после Мошерона. Косвенное отношение к ней имел Чарльз Дарвин
(Charles Robert Darwin, 1809-1882 ). Сначала в труде <<Происхождении

заявил, что наш ум эволюционировал, не указав, правда, каким образом.
Уточнить это взялся его родственник сэр Фрэнсис Гальтон (Sir Francis
Galton, 1822-1911). По ходу своих исследований он пришёл к выводу, что
умственные способности имеют наследственную природу и призвал развивать
предложенную им <<евгенику>> путём подбора супружеских пар.
Соотечественник Дарвина и Гальтона Хавелок Эллис (Henry Havelock Ellis,
1859-1939) опубликовал в 1927 году книгу <<История английского гения>>.
Эллис вновь вспомнил о подагре и привёл в качестве примера пятьдесят
пять известных английских пациентов, страдавших ею. Он считал их
необычайно мужественными и оригинальными, не знающими покоя в достижении
собственных целей, упорно движущимися к ним, проявляя при этом
удивительную физическую и умственную энергию. Но подагриков у него
оказалось не так уж и много, если учесть, что весь список английских
гениев Эллиса перевалил за тысячу. Тем не менее сторонникам Мушрона не
следует отчаиваться: общая доля страдавших подагрой среди выдающихся
англичан составила чуть более 5%, в то время как в целом ею страдают
всего лишь 0,3% населения. Эллис дал чёткое определение подагрического
гения, противопоставив этих твёрдых, решительных, работоспособных,
мужественных гениев быстро вспихивающим, ярким, переменчивым, несколько
женственным <<чахоточным гениям>>.
Пвышенную частоту подагриков среди гениев Эгон Орован (Egon Orowan,
1901-1989) в своей работе 1955 года объясняет тем, что мочевая кислота
структурно очень сходна с кофеином и теобромином -- известными
стимуляторами умственной активности. Орован указал также на то, что
мочевая кислота у всех животных доприматного уровня, расщепляющаяся под
действием уриказы до аллантоина, у приматов из-за отсутствия уриказы
сохраняется в крови, и именно с этим, предположительно, связан новый
этап эволюции, идущий под знаком повышенной активности мозга.
У обычного человека в теле содержится около одного грамма мочевой
кислоты, в то время как у одарённого человека -- не менее 20-30 граммов.
Ей приписывается бешеная энергия Александра Македонского (Alexander of
Macedon, 356-323 до н.э.) и Птолемея I Сотера (367-283 до н.э.), Карла
ХII (Karl XII, 1682-1718) и двух Иванов -- Грозного (1530-1584) и
Тургенева (1818-1883). В ходе работы над материалом мне попалась одна
статья. Её автор в духе вековой давности представлений о гормонах,
которым приписывалось множество способностей, утверждает, что у
талантливых людей повышен выброс адреналина. <<Их колоссальная
интеллектуальная активность не может нейтрализовать все гормоны. И
оставшиеся вызывают безудержную сексуальность. Таковы были Юлий Цезарь,
Байрон, Бальзак, Гёте, Лермонтов, Ландау>>. Всё сказанное остаётся на
совести писавшего.
Как проверить уровень гормонов у давно умерших людей? Когда Ландау лежал
после страшной автокатастрофы в Институте нейрохирургии им. Н. Н.
Бурденко, никто из врачей какой-то гормональный <<всплеск>> у него не
отмечал, хотя его надпочечники работали вполне нормально. Не стоит также
забывать, что сама выработка гормонов находится под генетическим
контролем -- гормоны ведь в клетках надо синтезировать, а команды к
синтезу отдают именно гены.
В своё время много шума наделала книга, написанная нашим выдающимся
генетиком Владимиром Павловичем Эфроимсоном. Мне довелось встречаться с
учёным. Поражала его увлеченность идеей связи подагры с умственной
одаренностью людей и собранная им гигантская картотека, состоявшая из
более чем сорока тысяч карточек, на которых были имена прославившихся в
истории людей, у которых к тому же была отмечена эта болезнь ног.
Эфроимсон рассказывал, что к нему приходили даже члены Центрального
Комитета КПСС, прослышавшие о его уникальной работе, но даже они не
смогли ему помочь опубликовать написанную учёным книгу. Так ему и
пришлось поместить её в хранение неопубликованных рукописей, где,
правда, с ней можно было при желании ознакомиться.
Сегодня, в начале геномного миллениума, мы знаем уже более десятка
генов, нарушения и мутации которых ведут к умственной отсталости и
задержке развития. Отмечается реальный прогресс в деле познания
удивительных механизмов работы мозга, которые мы вкупе называем умом и
творческим потенциалом. Поэтому сам я к журналистским побасенкам
относительно той старой работы Эфроимсона, время от времени
вытаскиваемым на свет божий, относился лишь как информационному шуму.
Определенный скепсиц в душу заронил сам Эфроимсон, который признавал,
что обнаруженная им связь не имеет никакого практического применения --
не будешь же <<заражать>> людей подагрой, чтобы они были умнее и более
творчески одарены.
Вносила также долю сомнения и опубликованная в 70-е годы в журнале
<<Химия и жизнь>> статья о выявленной закономерности между ростом людей и
их жизненным потенциалом. Закономерность была выявлена у нас, и она
вроде бы подтверждалась тем же американским примером, где средний рост
людей значительно выше всего остального мира. Всё это связано с явно
большим, нежели у наших предков, потреблением мясной пищи, содержание
нуклеиновых кислот в которой значительно выше на единицу веса, нежели в
злаковой и растительной.
В растительной пище очень высоко содержание воды -- свыше 90%. А в мясной
-- из-за более низкого относительного содержания воды -- на единицу веса
приходится больше ядер клеток, представляющих собой самые настоящие
<<контейнеры>> ДНК и РНК. Генетическая информация в цепях этих нуклеиновых
кислот записывается своего рода буквами -- в их роли выступают аденин и
гуанин (А, Г), которые относятся к производным пуринов. При распаде
нуклеиновых кислот и последующем окислении образуется триоксипурин,
каждая молекула которого содержит по три атома кислорода. Это и есть
мочевая кислота -- С5Н4N4О3. Если кристалообразование в крови человека
проходит с избыточной скоростью, то соответственно повышается и
концентрация мочевой кислоты. Она начинает откладываться в суставах в
виде натриевой соли -- моноурата натрия, что и вызывает приступ подагры.
Вполне возможно, что соль также в каких-то количествах наличествует и в
нейронах коры головного мозга, а может и подкорки. И здесь апологеты
связи подагры и умственных способностей увидели <<подсказку>> в виде
структурного сходства триоксипурина с формулой кофеина -- С8Н10N4О2 . Они
предположили, что молекула воды даёт кофеину, известному стимулятору
умственной активности, третий недостающий кислород, который есть и в
молекуле мочевой кислоты.
В 2001 году была обнаружена мутация в гене, который кодирует
внутриклеточный белок криопирин. Вскоре выяснилось, что криопирин
представляет собой компонент большого внутриклеточного протеинового
комплекса, который <<собирается>> внутри клеток, подвергнутых токсическому
воздействию микроорганизмов -- сибиреязвенной бациллы, сальмонеллы,
шигеллы, легионеллы и псевдомонаса. Протеиновый комплекс, в состав
которого входит криопирин, выделенный у людей с аутоиммунными
заболеваниями, получил название <<инфламмасома>>, то есть <<тело
<<воспаления>>. Криопирин известен также под своей аббревиатурой NALP,
которая расшифровывается как <<протеин неспецифически активированных
лейкоцитов>>. Его также относят к адаптерным белкам инфламмасом,
поскольку основным в них является каспаза, представляющая собой фермент
протеазу, который расщепляет протеины. Каспазы известны тем, что с них
начинается многоуровневый каскад, приводящий к апоптозу --
запрограммированной смерти клетки.
Несколько лет учёные полагали, что инфламмасомы представляют собой
компонент неспецифического <<врожденного>> иммунитета, первой линии
обороны против бактериального <<вторжения>>. Однако в 2006 году группа
учёных из Лозаннского университета (Universite' de Lausanne) обнаружила,
что белковые комплексы образуются и в ответ на токсическое действие
асбеста, вызывающего пневмонию и фиброз лёгочной ткани, кристаллов
мочевой кислоты при подагре и даже на повышение уровня сахара в крови
при диабете II типа. В настоящее время у тридцати пациентов, страдающих
диабетом II типа, уже проведены предварительные клинические испытания
препарата <<Анакинра>>, представляющего собой блокатор криопирина. Приём
препарата приводит к снижению уровня сахара в крови и улучшению
функционирования бета-клеток поджелудочной железы.
Для чего же в клетках собираются инфламмасомы? Они необходимы для
расщепления неактивной молекулы про-каспазы, активатором которой
является криопирин. Активный фермент в свою очередь расщепляет молекулы
про-интерлейкина-1, являющегося мощным стимулятором иммунного ответа.
Известно, что про-интерлейкин-1 синтезируется и секретируется
макрофагом, в результате чего активируется Т-лимфоцит -- <<хелпер>>,
помогающий активировать В-лимфоциты, синтезирующие белковые антитела, и
клетки отторжения пересаженных органов и тканей.
Всё не просто, но в целом картина начинает проясняться. Благодаря этому
в дело могут вступать фармакологи, от которых ждут эффективных средств
борьбы с аутоиммунными воспалительными процессами. Большие надежды на
инфламмасомы возлагают и онкологи, поскольку их интересует всё, что
касается апоптоза, который по каким-то причинам <<отключен>> в раковых
клетках. Будут ждать новых лекарств, конечно же, и люди, страдающие
подагрой.
В свете новейшего открытия можно трактовать выявленную в старину связь
несколько иным образом. Если представить, что соль мочевой кислоты
действительно отлагается в нервных клетках мозга, то она может вызывать
определенную токсическую <<ирритацию>>, то есть раздражение нейронов. Они
могут работать в данных условиях с повышенной нагрузкой и тем самым
быстрее погибать (отмирать). Повышенный <<расход>> нейронов ведет к
активизации размножения покоящихся нервных стволовых клеток, что тем
самым способствует более быстрому <<обновлению>> их пула, что также
благотворно сказывается на творческих способностях человека. Остается
только всё это доказать в эксперименте -- по крайней мере, на мышах.
Источник:vokrugsveta.ru