<<В этом этносе каждый девятый -- носитель мутации>>
В России обнаружили регион с аномально высоким уровнем генетической болезни.
Один из южных регионов России столкнулся с генетической угрозой: там
зафиксирован аномально высокий уровень больных фенилкетонурией. Это опасное
заболевание
вызывает интоксикацию мозга у детей, необратимо влияя на их интеллектуальные
способности. Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический
научный
центр>> Александр Поляков рассказал корреспондентам <<Ъ>> Александру Черных
и Валерии Мишиной, что <<национальный менталитет>> населения мешал врачам
оценить
масштаб распространения заболевания. По его словам, региональному минздраву
необходимо экстренно разработать программу по диагностике фенилкетонурии и
информированию
населения.
-- Расскажите сначала, что такое фенилкетонурия (ФКУ) и чем она опасна?
-- Когда человек принимает пищу, то вместе с ней получает аминокислоты, в
том числе фенилаланин. Обычно организм их перерабатывает, но при ФКУ этот
процесс
нарушен. Поэтому необходимый организму фенилаланин накапливается и
становится настоящим ядом: происходит интоксикация мозга, из-за чего
страдает интеллект,
причем непоправимо.
>
Этот процесс начинается с первых дней жизни, вместе с материнским молоком,
которое тоже содержит фенилаланин. Снижается уровень IQ, ребенок не может
обучаться
в школе, а при самом плохом сценарии -- даже не обслуживает себя в быту. Так
что это крайне опасная болезнь.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
-- Как быстро наступают такие последствия?
-- Отвечу так: чем раньше диагностировано заболевание, тем больше шансов,
что ребенок проживет нормальную жизнь. Фенилкетонурия -- первое генетическое
заболевание,
для которого придумано эффективное терапевтическое лечение, позволяющее
минимизировать последствия.
-- Что это за лечение?
-- Это строгая диета: фактически, люди вынуждены стать вегетарианцами. Мы не
можем убрать фенилаланин из куска мяса, поэтому изымаем из питания мясо в
принципе.
И вообще весь белок животного происхождения, включая молоко и масло.
>
Причем начать диету нужно как можно раньше. Уже в первый месяц надо
отказаться от грудного кормления и перейти на искусственные смеси.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
И дальше эти люди должны наблюдаться у врача, каждые три недели сдавать
анализы на уровень фенилаланина.
Раньше считалось, что диету нужно соблюдать только до пубертатного периода,
до 16-218 лет. Сейчас это положение пересматривается: медицина приходит к
выводу,
что лучше поститься всю жизнь, может, с некоторыми послаблениями. А
беременные женщины обязательно должны соблюдать диету, чтобы плод не получил
интоксикацию
от материнского организма.
-- Насколько это редкое заболевание?
-- Фенилкетонурия встречается во всем мире. Но в 2017 году наша лаборатория
ДНК-диагностики обнаружила в одном из южных регионов РФ аномальный всплеск
заболевания.
У одного из российских этносов -- мы не будем его называть -- зафиксирован
один случай ФКУ на каждые 330 человек. Это самая высокая частота в мире,
таких
цифр даже близко нет нигде. Ранее наиболее высокая частота регистрировалась
в Турции: один случай на 2,5 тыс. человек.
-- Южный регион -- это регион на Кавказе?
-- Согласно требованиям профессиональной этики мы не можем назвать регион и
этнос. Это должны сделать местные власти и региональный минздрав. Думаю, они
все назовут, когда разработают план действий по борьбе с заболеванием.
-- Что здесь можно сделать?
-- Вообще многое уже делается. В большинстве развитых стран мира -- и в
данном случае мы попадаем в число развитых стран -- есть программа по
биохимическому
скринингу новорожденных. В России давно делается скрининг на пять тяжелых
наследственных заболеваний, в том числе и на фенилкетонурию. Поэтому вполне
реально
поставить диагноз в течение первых недель и начать терапию.
-- Но если у нас в стране есть такой скрининг, то почему аномалию заметили
только сейчас? Ведь он давно должен был показать, что в этом регионе болезнь
зашкаливает.
-- Да, абсолютно правильный вопрос. Во-первых, скрининг не всегда точен --
бывают ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Хотя в случае с
ФКУ
их мало.
>
Во-вторых, в реальности скрининг проходят не 100% новорожденных. К
сожалению, многие родители отказываются от такого обследования своего
ребенка.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
Просто не желают в этом участвовать, такой менталитет. И как раз на Юге
России эта проблема сильно распространена.
-- Но почему раньше не замечали, что в этом регионе большое количество детей
с проблемами развития интеллекта?
-- Понимаете, у этого заболевания разные формы. Тяжелые видны сразу, а вот
мягкие могут и не восприниматься как болезнь. Окружающие видят, что ребенок
учится
на двойки-тройки, и думают, что он просто ленивый или не очень умный. А у
него на самом деле генетическое заболевание, которое не выявили вовремя. И
что самое
печальное -- эти негативные проявления можно было бы предотвратить.
В общем, по совокупности этих причин реальный уровень заболеваемости ФКУ в
российском регионе оказался недооценен.
-- И как вы установили, что точное число составляет один случай
фенилкетонурии на 330 представителей этноса?
-- Чисто математически. Мы берем выборку в несколько сотен человек и смотрим
частоту носительства мутаций у здоровых людей. Если повреждена только одна
хромосома, то человек сам не болеет. Но если у обоих супругов повреждено по
хромосоме, то каждый четвертый ребенок родится больным, с повреждением двух
хромосом. И с помощью такой несложной математики мы рассчитали истинное
число больных. Этот способ точнее любого скрининга, это много раз
подтверждалось
с другими болезнями.
-- Например?
-- Раньше считалось, что у нас в России один случай муковисцидоза
встречается на 8 тыс. человек. Ведь так показывал скрининг новорожденных. А
мы вычислили,
что реальная частота -- один на 5,6 тыс. Научное сообщество было против, но
потом выяснилось, что у этого заболевания есть много мягких форм, которые
скрининг
пропускает. И сейчас наша цифра уже считается общепринятой.
-- Возвращаясь к южному региону -- вы сказали, что там многие отказываются
от скрининга. Сколько процентов?
-- У меня нет точных цифр. Думаю, они есть у местного Минздрава.
-- А регион ведет какую-то разъяснительную работу с населением?
-- С этим населением трудно работать. Вы же понимаете, тема генетического
тестирования и наследственных заболеваний часто непонятна гражданам,
оскорбляет
их национальный менталитет. И такая реакция много у кого. Например, у армян
распространено несколько генетических заболеваний. И они признают, что у них
есть <<армянская болезнь>> (периодическая болезнь, рецидивирующий
полисерозит. -- <<Ъ>>).
>
Но многие при этом уверены, что других наследственных заболеваний у
настоящих армян якобы быть не может. Там такие эмоции начинаются, когда
говоришь про
генетические болезни... Ученым очень сложно работать с национальным
менталитетом.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
-- Рискну предположить, что этот менталитет в случае с ФКУ мешает и диету
соблюдать. Все-таки в южных регионах традиционно едят много мяса...
-- Как раз эта проблема не только семьи и менталитета, это общая социальная
проблема. Семья может добросовестно кормить ребенка только овощами. Но вот
он вырастает,
идет в детский сад, в школу -- а там в столовой блюда чаще всего с мясом.
Нет инфраструктуры для детей с ограничениями питания.
Даже если и есть диетический стол -- другие дети бутерброды из дома носят,
это провоцирует, ребенок пробует. Другая проблема -- сладкая газировка,
жвачки.
Там часто используют подсластитель аспартам, который тоже содержит
фенилалалин.
>
Ребенок хватанул на перемене сладкой водички -- и все, показатели
зашкаливают моментально. И семьи не понимают, что им делать -- хоть из школы
забирай ребенка.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
Но если мы говорим о профилактике заболевания, то в регионе нужно срочно
принимать программу из трех обязательных пунктов. Во-первых, объяснять
людям,
что новорожденным нужно проходить скрининг, это в интересах всей семьи.
Во-вторых, выявлять носителей заболевания и предупреждать, что их дети могут
родиться
с такой болезнью. И третье -- искать больных с мягкими формами ФКУ, которые
проскочили даже через скрининг, чтобы переводить их на диету. Вот это нужно
сделать как можно быстрее. Ведь в этом этносе каждый девятый -- носитель
мутации.
-- Напрашивается вопрос: если бы представители этого этноса чаще вступали в
брак с представителями других этносов, то ситуация улучшилась бы?
-- Ситуация улучшилась бы, но вы сами понимаете, что предлагать такое
неэтично. Да, сейчас можно сесть на самолет и завести детей с человеком даже
с другого
континента.
>
Если бы все так поступали, то этнические болезни просто исчезли бы. Но
исчезнут и этносы, которые сохраняются в основном через внутриэтнические
браки.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
А раз мы хотим сохранить этносы, то в нагрузку получаем этническую
фенилкетонурию, чувашский остеопетроз и якутскую метгемоглобинемию.
-- А ученым известно, почему именно в этом южном регионе такой всплеск ФКУ?
Может быть, есть какие-то внешние причины?
-- Давайте сразу проясним: фенилкетонурия распространена там не из-за
радиации, озоновой дыры, плохой воды или других подобных факторов. Как
правило, накопление
мутаций в популяции происходит за счет чисто случайных событий. Мы называем
это <<эффект бутылочного горлышка>>: когда-то этнос столкнулся с резким
сокращением
численности -- война, эпидемия, неурожай, все что угодно. И среди выживших
случайно остаются несколько носителей той или иной мутации. А потом один из
этих
носителей случайно забил самого большого мамонта или дом построил на лучшем
участке... В общем, именно он дал больше потомков, чем остальные. Они тоже
активно
размножаются, передают мутацию дальше. И через пять-десять поколений в
популяции накапливается заметное число носителей мутации. Это называется
<<эффект
основателя>>.
И, кстати, получается, что все носители ФКУ в данном этносе -- дальние
родственники. Более того, мы можем достоверно подсчитать, что в этом регионе
последнее
<<бутылочное горлышко>> было около 270 лет. То есть это совсем недавно по
генетическим меркам, 10-212 поколений. Обычно мы встречаем болезни, которые
начали
накапливаться в этносе 1000-22000-25000 лет назад. А так, чтобы сотни лет,
-- это очень редко.
-- Где еще в России наблюдаются накопления наследственных заболеваний?
-- Очень много есть и славянских мутаций -- славяне активно расходились по
Европе и несли с собой наследственные болезни. Та же 408-я мутация ФКУ
довольно
часто встречается в странах Балтии -- есть предположение, что она принесена
как раз славянами. Есть болезнь Шарко--Мари--Тута (медленно прогрессирующая
мышечная
атрофия.-- <<Ъ>>), это чисто славянские мутации, чаще всего они встречаются
в Центральной России.
Свежие события для других болячек наблюдались в Якутии. Вместе с коллегами
из Уфы и Томска мы выяснили, что среди якутов имеется накопление довольно
большого
числа заболеваний: окулофарингеальная мышечная дистрофия, миотоническая
дистрофия первого типа, 3М-синдром, метгемоглобинемия. К глухоте у них тоже
своя
мутация.
Вспомните, как якуты жили: постоянно пожары, моры, эпидемии. Это первый
фактор. Второе -- пришли русские и принесли какие-то инфекционные
заболевания, которые
могли резко сократить численность. Поэтому в Якутии последнее <<бутылочное
горлышко>> тоже было несколько сот лет назад, а не тысячи.
-- Еще вы упоминали Чувашию.
-- Да, Чувашия тоже очень интересный регион для генетиков, там есть три
этнические болячки. Гипотрихоз -- в общем-то, ничего опасного, просто
особенность
роста волос. Чувашский эритроцитоз -- довольно легкая болезнь, но
неприятная.
>
А вот чувашский остеопетроз -- это очень тяжелое, летальное заболевание,
когда дети умирают в возрасте до двух-трех лет.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
Мы идентифицировали причину заболевания в 2005 году. После этого разработали
с региональным Минздравом специальную программу по выявлению носителей
мутации.
Как правило, сначала смотрят будущих мам. Если мама оказывается носителем,
то смотрят будущего папу. Если и будущий папа носитель, то мы им говорим:
<<Так,
ребята...>>
-- <<Не женитесь!>>
-- Нет, конечно. <<Женитесь, но у вас риск 25%>>. Вы из школьного курса
биологии должны помнить: если мама и папа носители, то половина детей тоже
будут носители,
четверть абсолютно здоровые, а четверть -- больные. <<Поэтому если вы хотите
здорового ребенка, то вам есть смысл подумать о дородовой диагностике>>. И
семьи
действительно идут, проверяют плод -- и таким образом мы снижаем количество
заболеваний.
-- То есть беременная женщина сдает анализы, узнает, что родится больной
ребенок, -- и потом они с мужем решают, как поступить?
-- Знаете, когда заболевание особенно тяжелое, то выбор всегда однозначен.
Чувашский остеопетроз -- настолько жуткая вещь, что семья даже не будет
задумываться
и прервет беременность. Все чуваши отлично знают эту болезнь, с ними и
разговаривать не надо.
-- А эта дородовая диагностика проводится за счет ОМС?
-- Нет, здесь нет ОМС. Раньше в Чувашии на эту программу выделяли
региональные средства, но сейчас, к сожалению, денег уже нет. Поэтому люди
делают тесты
за свои деньги, но это не очень дорого. Мы разработали для региона
специальный набор тестов на четыре болезни: чувашский эритроцитоз,
остеопетроз, частые
чувашские мутации по муковисцидозу и по глухоте. Все вместе стоит 1,9 тыс.
руб.
-- По стране у нас проверяют новорожденных на пять наследственных
заболеваний. Этого достаточно? Или список надо расширить?
-- Каждая страна определят свой перечень заболеваний, по которым проводят
такой скрининг. Например, в США каждый штат определяет, что искать -- и у
них там
разброс по стране от семи до 28 заболеваний. А у нас пять. Конечно,
определенное расширение требуется -- насколько мне известно, над этим в
Минздраве работают.
Критерии, по которым выбирают заболевания для скрининга, известны -- это во
многом чисто экономическое обоснование. Ищут такие заболевания, которые
относительно
часто встречаются в масштабах страны -- и при этом поддаются эффективному
лечению. Иначе просто стоимость скрининга не оправдывается.
-- Но что делать с тяжелыми болезнями, для которых лечения нет и не
предвидится?
-- Для этого, как я уже говорил, существует дородовая диагностика. Когда
больные эмбрионы тем или иным способом не рождаются. По решению семьи,
естественно,
мы не даем никаких рекомендаций. Семья выбирает сама -- у меня было два
случая, когда намеренно оставляли больного.
>
Надо понимать, что если больные эмбрионы элиминируются из популяции, то
уменьшается и количество хромосом с мутацией. И таким образом мы реально
снижаем
вероятность наследственных заболеваний -- такое в России уже произошло с
миодистрофией Дюшенна.
Александр Поляков
Завлабораторией ДНК-диагностики ФГБНУ <<Медико-генетический научный центр>>
<
Это тяжелое заболевание мальчиков: ребенок поначалу совершено здоров, а в
четыре года у него мышечная ткань начинает заменяться на жировую. Он садится
в коляску, потом ложится и уже не встает -- как правило, умирает в возрасте
12-214 лет. Страшная ситуация и очень частая -- приблизительно один случай
на 3
тыс. мальчиков. Но вот в 1991 году появляется лаборатория ДНК-диагностики,
мы начинаем активно делать дородовую диагностику -- и смещаем эту
статистику.
Я это реально вижу: всего за 25 лет у нас 60% хромосом с мутациями ушли из
популяции. Это фантастический результат.
Но здесь мы говорим о болезни, для которой пока нет лечения или терапии. А
вот другой пример. Когда я 25 лет назад начинал работать, у нас в стране
больные
с муковисцидозом жили максимум 12 лет. Теперь они живут около 30 лет, даже
больше. И мы можем предложить, что пациент с муковисцидозом, который родился
в 2017 году, проживет уже 68-269 лет. Об этих людях заботится общество и
недалек тот момент, когда они будут жить дольше, чем обычные, здоровые
граждане.
В Европе они уже практически сравнялись.
И это повод задуматься -- нужно ли прерывать беременность, если ребенок
сможет прожить долгую жизнь? Другое дело, что это будет сложная жизнь, с
ограничениями,
с постоянными медицинскими процедурами. Но это решать уже не генетикам, а
родителям. Мы не хотим заниматься евгеникой, мы просто информируем семьи,
чтобы
они могли сделать осознанный выбор.
Источник:
https://news.mail.ru/society/31742792/?frommail=1
С уважением, Эдуард Фурников
