Онкологи Spanish National Cancer Research Centre обнаружили новую стратегию по борьбе с раком, который значительно отличается от описанных на сегодняшний день. Их работа впервые показывает что теломеры — структуры, защищающие концы хромосом, могут представлять собой эффективную противораковую мишень, путем блокирования гена TRF1, которая имеет важное значение для теломер.
Один из соавторов Maria Garcia-Beccaria говорит: «Воздействие на теломеры становится потенциальным механизмом в разработке новых терапевтических мишеней при раке легких». Каждый раз, когда клетка делится, она должна дублировать свой генетический материал ДНК, который упакован внутри хромосом. Однако, учитывая то, как механизм репликации ДНК работает, конец каждой хромосомы не могут быть воспроизведены полностью, и, в результате, теломеры сокращаются с каждым клеточным делением. В то же время чрезмерно короткие теломеры являются токсичными для клеток, которые прекращают репликацию.
Этот феномен был известен в течение многих десятилетий, как и то, что он, как правило, не происходит в клетках опухоли. Раковые клетки пролиферируют без каких-либо видимых ограничений, они постоянно делятся, но их теломеры не становятся короче. Ключ этого механизма состоит в том, что фермент теломераза в клетках рака остается активным, в то время как у большинства здоровых клеток теломераза выключается.
По мнению многих исследователей, ингибирование фермента теломеразы в опухолевых клетках может быть эффективной стратегией для борьбы с раком. Стратегия команды из CNIO состояла в блокировании одной из белковых комплексов, а именно TRF1, что позволило убрать защиту теломеры. Ученые не пытались делать этого до сих пор, из-за страха множества токсических эффектов.
Ведущий исследователь Maria Blasco говорит, что блокирование TRF1 вызывает лишь незначительную токсичность, которые хорошо переносится мышами. «Это, однако предотвратило рост карциномы легких у мышей». «Удаление TRF1 …стратегия, которая убивает раковые клетки эффективно, останавливает рост опухоли и имеет терпимые токсические эффекты», объясняет Blasco. «Мы показали, что мы можем найти потенциальные лекарства, способных подавлять TRF1, которые имеют терапевтические эффекты при пероральном введении мышам».