ПРИОНЫ
Monday, December 9, 2013
Здравствуйте, science.
Good morning, afternoon, evening, science.
Обнаружено новое прионное заболевание
Обнаружено новое прионное заболевание
Выявлена ранее неизвестная болезнь, которую вызывают прионы, и основными симптомами
которой являются автономная нейропатия и диарея.
Прионами называют особый класс аномальных белков, способных размножаться в клетках
организма человека и животных и обуславливать глубокие структурно-функциональные
изменения в них. В отличие от других инфекционных агентов, прионы не являются
микроорганизмами, поскольку не имеют генетического аппарата (нуклеиновых кислот).
Однако, поражая ткани, прионы активно воздействуют на молекулы клеточных белков,
после чего развивается цепная реакция, приводящая к образованию колоссального
количества аномальных протеинов с неправильной третичной (объёмно-пространственной)
структурой, то есть с нарушенными параметрами молекул. Свои функции такие белки
выполнять не могут, отчего в тканях наблюдаются существенные метаболические отклонения.
Болезнетворные прионы провоцируют появление в клетках плотных белковых агрегатов
(амилоидов), которые содержат волокнистые элементы с постоянным ростом по полюсам.
Эти волокна (фибриллы) регулярно фрагментируются, из-за чего их количество прогрессивно
возрастает.
Опасность прионов заключается в том, что по мере их накопления происходит повреждение
клеток и тканей с последующим некрозом (отмиранием). Кроме этого, данные вещества
крайне устойчивы к любым физико-химическим воздействиям. Поэтому прионные заболевания
характеризуются особой тяжестью симптомов и крайне низкой эффективностью лечения;
практически всегда они имеют фатальные последствия. Заражение человека может
происходить от инфицированных животных; однако в ряде случаев невозможно точно
определить причину болезни. Такое спонтанное возникновение, вероятно, связано
с генетическими, наследственными и иными проблемами. К огромному сожалению, многие
механизмы появления прионов в клетках до настоящего времени не изучены.
У млекопитающих прионы, как правило, вызывают трансмиссивные губчатые энцефалопатии,
например "коровье бешенство", поражающее крупный рогатый скот [1-4]. У человека
при инфицировании прионами наблюдается поражение головного мозга и других отделов
нервной системы. Основными прионными болезнями людей являются: болезнь Крейтцфельдта
-- Якоба, синдром Герстмана -- Штраусслера -- Шейнкера, фатальная семейная бессонница,
болезнь куру; иногда встречаются и другие виды прионных заболеваний, но их частота
невелика.
Попадая в организм человека и животных, прионы, прежде всего, атакуют нервную
ткань, где стают причиной образования амилоидных бляшек; кроме того, в нейронах
формируются особые вакуоли. Всё это приводит к появлению специфических пустот
(губчатых полостей), нарушающих деятельность нервной системы. Не исключено поражение
других тканей. Инкубационный (скрытый) период прионных болезней обычно длительный,
но после появления первых симптомов течение патологического процесса значительно
ускоряется. В клинической картине преобладают признаки поражения головного мозга
(отсутствие координации движений, судороги, расстройства поведения и интеллекта,
ухудшение памяти и т.д.), степень тяжести которых неуклонно возрастает.
Учитывая особую важность проблемы, коллектив учёных из Великобритании под руководством
Simon Mead [5] осуществил сложное исследование с целью выявления прионной патологии
у группы пациентов с уникальным симптомокомплексом. Всего было обследовано 11
больных, страдающих специфической полинейропатией, прогрессирующим нарушением
чувствительности в разных областях организма, хронической диареей, вздутием живота,
синдромом раздражённой толстой кишки. У них проводилась магнитно-резонансная
томография, электрофизиологические, нейрофизиологические, генетические и другие
виды исследований.
Учёным удалось установить, что в молекулах ДНК обследованных пациентов присутствует
мутация PRNP Y163X, провоцирующая образование аномальных прионных белков. В ткани
головного мозга больных были выявлены серьёзные структурные нарушения (спонгиоз);
кроме того, патологические изменения обнаружены в спинальных ганглиях и периферических
нервах. У всех пациентов констатировано снижение интеллекта и нарушение памяти,
постепенное уменьшение веса организма и изменения деятельности вегетативной нервной
системы, а кровь содержала фактор, отрицательно влияющий на иммунную систему.
При биопсии слизистой оболочки 12-перстной кишки было обнаружено накопление в
ней характерных для прионных болезней амилоидных бляшек. Средний возраст на момент
смерти составлял 57 лет.
Таким образом, выявлено новое прионное заболевание человека, причиной которого
является мутация PRNP Y163X, а основными проявлениями - стабильная диарея, расстройства
вегетативной регуляции и автономная (преимущественно сенсорная) нейропатия.
[1] J. Clin. Invest. 120: (7) 2590-2599 (2010)
[2] N. Engl. J. Med. 361; 2056-2065 (2009)
[3] J. Med. Genet. 45: 813-817 (2008)
[4] J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 82: 204-212 (2011)
[5] N. Engl. J. Med. 369; 1904-1914 (2013)
С.Холин
непонятно речь идёт о генетической болезни или заражении....
Вообще у меня нет уверенности, что причина прионного заразного заболевания -
сами прионы, не исключено, что всё же вирус, который не заметили...