НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИЯ НА МАРШЕ :)
Sunday, August 25, 2013
Здравствуйте, science.
Good morning, afternoon, evening, science.
http://www.lifesciencestoday.ru/index.php/papers/20-neurodegenerative-diseases/960
- Открыт рецептор, ответственный за межклеточное распространение амилоидных
агрегатов при болезнях Альцгеймера и Паркинсона - http://news.wustl.edu/news/Pages/25712.aspx
Открыт рецептор, ответственный за межклеточное распространение амилоидных агрегатов
при болезнях Альцгеймера и Паркинсона
Статьи - Нейродегенеративные заболевания
Автор: Administrator
24.08.2013 21:58
Электронная микрофотография агрегатов неправильно свернутого тау в межклеточном
пространстве. Американские ученые идентифицировали рецептор, позволяющий таким
агрегатам проникать в соседние клетки. Блокирование этого рецептора лекарственными
препаратами может помочь в лечении болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и
других нейродегенеративных заболеваний. (Фото: PNAS)
Болезни Альцгеймера и Паркинсона объединяет механизм межклеточной передачи белковых
агрегатов
Ученые из Школы медицины Вашингтонского университета в Сент-Луисе (Washington
University School of Medicine in St. Louis) описали механизм распространения
по головному мозгу поврежденных патогенных белков, способствующий прогрессии
болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других разрушающих мозг нейродегенеративных
заболеваний.
Как свидетельствуют результаты только что опубликованного в Proceedings of the
National Academy of Sciences исследования, помочь в лечении этих заболеваний
может блокирование определенного типа рецепторов - гепарансульфат протеогликанов
(heparan sulfate proteoglycans, HSPGs).
<<Многие из ферментов, участвующих в синтезе HSPGs или так или иначе способствующих
их функционированию, являются хорошими мишенями лекарственных препаратов>>, -
говорит ведущий автор статьи профессор неврологии Марк Дайемонд (Марк Diamond),
MD. <<В перспективе мы должны научиться <<выключать>> эти ферменты с помощью
лекарств и, возможно, прерывать развитие нескольких нейродегенеративных заболеваний>>.
За последнее десятилетие профессор Дайемонд собрал доказательства того, что в
распространении по головному мозгу болезни Альцгеймера, и других нейродегенеративных
заболеваний, и болезней, вызываемых неправильно свернутыми белками - так называемыми
прионами, - есть много общего.
Белки представляют собой длинные цепочки аминокислот, выполняющие многие фундаментальные
биологические функции. Свойства белка частично определяются его трехмерной структурой.
Специфические особенности 3-D структуры прионов делают эти белки токсичными.
Прионы распространяются по мозгу, индуцируя неправильное сворачивание других
молекул этого же белка.
Среди самых печально известных прионных заболеваний - губчатая энцефалопатия
крупного рогатого скота (<<коровье бешенство>>), быстро разрушающее мозг коров,
и близкое к нему наследственное заболевание человека - болезнь Кройтцфельдта-Якоба.
Профессор Дайемонд и его коллеги показали, что часть внутренней структуры нервных
клеток, известная как тау-белок, может принимать патологическую конфигурацию,
называемую амилоидом. Эти неправильно свернутые варианты тау слипаются друг с
другом, образуя внутриклеточные агрегаты. Как и прионы, такие агрегаты распространяются
от клетки к клетке и индуцируют свое дальнейшее распространение, заставляя молекулы
тау формировать амилоидные скопления во все новых и новых клетках.
Первый автор статьи Брэндон Холмс (Brandon Holmes), показал, что HSPGs необходимы
для связывания, интернализации и распространения агрегатов тау. При генетическом
подавлении или химической модификации HSPGs в клеточных культурах и у модельных
животных агрегаты тау не могут проникнуть в клетки, блокируя тем самым дальнейшее
межклеточное распространение неправильно свернутого тау.
Кроме того, HSPGs необходимы для интернализаци и межклеточного распространения
фибрилл связанного с болезнью Паркинсона неправильно свернутого альфа-синуклеина
(но не фибрилл хантингтина), предполагая существование единого механизма поглощения
клетками и распространения прионоподобных белков при тау- и синуклеинопатии.
По словам профессора Дайемонда, <<это говорит о том, что когда-нибудь мы сможем
соединить наши представления об этих процессах с лечением двух или более больших
классов нейродегенеративных заболеваний>>.
<<Сейчас мы изучаем около 15 генов, чтобы определить, какие из них наиболее важны
для взаимодействия HSPGs с тау>>, - добавляет Холмс. <<Это покажет, какие белки
должны стать мишенями новых лекарственных препаратов>>.
По материалам
Receptor may aid spread of Alzheimer's and Parkinson's in brain
Оригинальная статья:
B. B. Holmes, S. L. DeVos, N. Kfoury, M. Li, R. Jacks, K. Yanamandra, M. O. Ouidja,
F. M. Brodsky, J. Marasa, D. P. Bagchi, P. T. Kotzbauer, T. M. Miller, D. Papy-Garcia,
M. I. Diamond. Heparan sulfate proteoglycans mediate internalization and propagation
of specific proteopathic seeds
(C) <<Открыт рецептор, ответственный за межклеточное распространение амилоидных
агрегатов при болезнях Альцгеймера и Паркинсона>>. Полная или частичная перепечатка
материала разрешается при обязательной незакрытой от индексации, незапрещенной
для следования робота активной гиперссылке на страницу Нейродегенеративные заболевания.
