БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
Wednesday, August 7, 2013
Здравствуйте, science.
Good morning, afternoon, evening, science.
http://www.lifesciencestoday.ru/index.php/bolezn-parkinsona/947
Разрабатывается ингибитор киназ, атакующий болезнь Паркинсона с двух флангов
Актуальные темы - Болезнь Паркинсона
Автор: Administrator
06.08.2013 17:56
Ученые Исследовательского института Скриппса (The Scripps Research Institute,
TSRI), Флорида, синтезировали соединение, способное бороться с болезнью Паркинсона,
наступая на нее сразу с двух направлений.
В новом исследовании, недавно опубликованном он-лайн в журнале ACS Chemical Biology,
ученые описывают <<двойной ингибитор>> - два соединения в одной молекуле, - атакующий
два белка, тесно связанные с болезнью Паркинсона.
Профессор TSRI Фил Ло-Гроссо (Phil LoGrasso), PhD, - пионер в области разработки
JNK-ингибиторов для лечения нейродегенеративных заболеваний.
Профессор TSRI Фил Ло-Гроссо (Phil LoGrasso), PhD, - пионер в области разработки
JNK-ингибиторов для лечения нейродегенеративных заболеваний. (Фото: Bruce Hibbs.)
<<В целом, эти два фермента усиливают действие друг друга>>, - говорит руководитель
исследовательской группы профессор TSRI Фил Ло-Гроссо (Phil LoGrasso), PhD, -
пионер в области разработки JNK-ингибиторов для лечения нейродегенеративных заболеваний.
<<То, к чему мы стремимся, это получить обладающий высоким сродством и высокой
селективностью препарат с аддитивным или синергетическим эффектом - атаку с двух
флангов>>.
То, что нашли исследователи, возможно, отвечает этим требованиям.
Новый двойной ингибитор атакует два фермента - богатую лейцином повторную киназу
2 (leucine-rich repeat kinase 2, LRRK2) и с-Jun-N-концевую киназу (c-jun-N-terminal
kinase, JNK). Генетическое тестирование нескольких тысяч пациентов с болезнью
Паркинсона показало, что мутации в гене LRRK2 увеличивают риск развития этого
заболевания, в то время как JNK, как показано, играет важную роль в выживании
нейронов при различных нейродегенеративных заболеваниях. Поэтому эти два фермента
являются исключительно подходящими молекулами в качестве мишеней препаратов для
лечения таких заболеваний, как болезнь Паркинсона.
Киназы JNK и LRRK2 связаны с болезнью Паркинсона. Ученые разработали мощный ингибитор
обеих киназ, связывающий молекулы JNK и LRRK2. Такой двойной ингибитор позволяет
достичь синергетического эффекта и избежать побочных эффектов, возникающих как
результат лекарственного взаимодействия.
Киназы JNK и LRRK2 связаны с болезнью Паркинсона. Ученые разработали мощный ингибитор
обеих киназ, связывающий молекулы JNK и LRRK2. Такой двойной ингибитор позволяет
достичь синергетического эффекта и избежать побочных эффектов, возникающих как
результат лекарственного взаимодействия. (Рис. pubs.acs.org)
Двойной ингибитор в конечном итоге предпочтительней, чем два препарата, ингибирующие
JNK и LRRK2 по отдельности, так как комбинированная молекула позволит устранить
осложнения, вызываемые лекарственным взаимодействием, и снять необходимость подбора
доз каждого препарата, позволяющих сохранить их эффективность.
Теперь новый двойной ингибитор нужно оптимизировать с точки зрения активности,
селективности (что снизит побочные эффекты) и биодоступности, с тем чтобы его
можно было испытать на животных моделях болезни Паркинсона.
По материалам
Scripps Florida Scientists Design a Potential Drug Compound that Attacks Parkinson's
Disease on Two Fronts
Оригинальная статья:
Yangbo Feng, Jeremy W. Chambers, Sarah Iqbal, Marcel Koenig, HaJeung Park, Lisa
Cherry, Pamela Hernandez, Mariana Figuera-Losada, Philip V. LoGrasso. A Small
Molecule Bidentate-Binding Dual Inhibitor Probe of the LRRK2 and JNK Kinases
(C) <<Разрабатывается ингибитор киназ, атакующий болезнь Паркинсона с двух флангов>>.
Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой
от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на страницу
Болезнь Паркинсона.
