БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА
Wednesday, April 18, 2012
Здравствуйте, science.
Good morning, afternoon, evening, science.
http://medportal.ru/mednovosti/news/2012/03/05/parkinsonzebrafish/
5 марта 2012 года, 18:44
Фото с сайта harvard.edu Ученым впервые удалось остановить развитие болезни
Паркинсона
Профессор неврологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе Джефф Бронштейн
(Jeff Bronstein) с коллегами создали новое соединение, которое может служить
"молекулярным пинцетом": оно захватывает молекулы белка альфа-синуклеина в определенных
местах, препятствуя их слипанию друг с другом, сообщает MedicalXpress.
Альфа-синуклеин считается одним из факторов, провоцирующих болезнь Паркинсона:
при заболевании его структура нарушается, становится аморфной и неупорядоченной,
что приводит к образованию белковых агрегатов, а также отмиранию нейронов центральной
нервной системы.
Молекулярный пинцет, созданный калифорнийскими учеными, не только препятствует
образованию агрегатов альфа-синуклеина, но также подавляет токсичность этого
белка и разрушает уже существующие агрегаты. При этом он не влияет на нормальные
функции головного мозга.
Молекулярные пинцеты представляют собой нецикличные молекулы, у которых есть
два конца - две "руки", способные захватывать другие молекулы через нековалентные
связи. Молекула-пинцет для альфа-синуклеина называется CLR01, имеет форму буквы
"С" и химическую структуру, благодаря которой она "обхватывает" белковую цепочку
в тех местах, где находится аминокислота лизин. Эта аминокислота входит в состав
большинства белков.
Действие CLR01 было проверено как в культурах клеток, так и в живом организме,
на трансгенных аквариумных рыбках данио, которые служили моделью болезни Паркинсона.
Данио используются в качестве лабораторного объекта потому, что с ними легко
проводить генно-инженерные манипуляции, а кроме того они прозрачны и это позволяет
визуализировать биологические эксперименты.
Модельные аквариумные рыбки несли альфа-синуклеин, меченый зеленым флуоресцентным
белком, что позволяло отслеживать состояние белковых агрегатов под воздействием
молекулярного пинцета CLR01. В этих экспериментах, так же, как и в культурах
клеток, наблюдался один и тот же эффект. CLR01 препятствовал образованию агрегатов
альфа-синуклеина, отмиранию нейронов вследствие токсичного эффекта белковых агрегатов,
а также вызывал разрушение уже имеющихся агрегатов.
Эти результаты вдохновили ученых на новые опыты с молекулярным пинцетом: в настоящее
время они изучают действие CLR01 на мышах -- моделях болезни Паркинсона и надеются
на то, что эти исследования в конечном счете приведут к испытаниям на людях.
В настоящее время для людей с болезнью Паркинсона существует лишь симптоматическое
лечение, препаратов, останавливающих развитие заболевания, не существует.
Исследование Бронштейна с соавторами опубликовано в журнале Neurotherapeutics.
