Эликсиром молодости оказался противоопухолевый препарат
http://rnd.cnews.ru/natur_science/news/line/index_science.shtml?2010/12/17/420597
Очень низкие дозы одного из существующих лекарственных препаратов
омолаживают иммунную систему.
Исследователи университета Калифорнии установили, что мизерные дозы
препарата леналидомида стимулируют продукцию иммунными клетками определенных
белков - цитокинов, необходимых для эффективной борьбы с патогенными
бактериями и вирусами. Угасание этой функции мере старения организма
приводит к дисбалансу цитокинов, повышению воспалительного статуса организма
и общему ухудшению состояния здоровья.
В 2009 году ученые проанализировали уровни ключевых цитокинов:
интерлейкина-2 (ИЛ-2), гамма-интерферона и интерлейкина-17 в крови 50
пожилых людей. Они установили, что уровни этих цитокинов в крови здоровой
70-летней женщины соответствовали показателям, характерным для здорового
20-летнего человека. В то же время оказалось, что снижение уровней первых
двух (защитных) цитокинов и повышение уровней провоспалительных цитокинов
ассоциировано с ухудшением здоровья в пожилом возрасте.
После этого авторы поставили перед собой задачу найти средство, способное
восстанавливать дисбаланс цитокинов в стареющем организме. В итоге один из
протестированных ими препаратов - леналидомид - продемонстрировал
впечатляющие результаты.
Принимаемый в дозах 5-20 мг в день леналидомид является эффективным
вспомогательным препаратом при лечении некоторых типов рака, в том числе
множественной миеломы и рака почек, а также проказы. Эти заболевания
ассоциированы со снижением уровня интерлейкина-2 - цитокина, дисбаланс
которого является основной причиной снижения эффективности работы стареющей
иммунной системы.
Авторы протестировали препарат на здоровых пожилых людях, каждому из которых
подобрали соответствующего по расе, полу и национальности молодого
участника. Оказалось, что очень низкие дозы леналидомида (0,1 мкмоль)
оптимально - примерно в 7 раз - повышают продукцию интерлейкина-2 у молодых
людей (21-40 лет). В то же время, прием такой же дозы препарата повышал
синтез цитокина у пациентов в возрасте старше 65 лет в 120 раз и в течение
пяти дней практически возвращал их иммунной системе молодость. Кроме того, в
этой же дозировке леналидомид в 6 раз повышал продукцию гамма-интерферона,
не подавляя при этом выработку интерлейкина-17.
Результаты исследования продемонстрировали также способность леналидомида
улучшать функциональные показатели Т-лимфоцитов стареющего организма, в том
числе их способность к миграции, эффективность обнаружения патогенов, а
также продолжительность жизни.
В 2011 году исследователи планируют начать крупномасштабные клинические
исследования и надеются на то, что в течение ближайших нескольких лет
препарат станет доступным для более широкой публики.
--
Дискуссионный лист сайта Bessmertie.Ru
тут надо еще много экспериментов , в т.ч. и с дозировкой (за
длительный период). Приятно также, что препарат из группы
талидомида, а про него тоже что-то говорили!!!
Ревлимид инструкция по применению.
Лекарственные формы
капсулы 25мг
Производители
Сельжен Интернэшнл С.а.р.Л.(Швейцария)
ФармГруппа
Противоопухолевые средства разных групп
Международное непатентованное наименование
Леналидомид
Порядок отпуска
Отпускается по рецепту
Синонимы
Состав
Леналидомид.
Фармакологическое действие
Ревлимид (леналидомид) является ведущим соединением нового класса
иммуномодуляторов, который обладает как иммуномодулирующими, так и
антиангиогенными свойствами. Леналидомид ингибирует секрецию
противовоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли -а
(ФНО-а), интерлейкин-1 р (ИЛ-1(3), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид
(ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).
Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ -10 из
ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибпрование
экспрессии, но не ферментной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и
интерферона -1у, а также повышает цитотоксическую активность собственных
клеток-киллеров. Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных
линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют
цитогенетические дефекты хромосомы 5. После приема внутрь леналидомид
быстро всасывается; при этом максимальная концентрация достигается через
0,625 - 1,5 часа после однократного приема. Прием пищи не влияет на
степень абсорбции. Фармакокпнетическое распределение имеет линейный
характер. Максимальная концентрация и площадь под кривой
«концентрация-время» (AUC) повышаются пропорционально увеличению
дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции. Период
полувыведения препарата повышается с увеличением дозы, примерно с 3 часов
при дозе 5 мг до приблизительно 9 часов при дозах 400 мг. Равновесное
состояние достигается на 4 день. Данных о поступлении леналидомида в
грудное молоко нет. Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением
функции печени не изучалась. У больных с нарушением функции почек
абсорбция леналидомида не изменяется. При этом выведение леналидомида
замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции.
Показания к применению Ревлимид
Леналидомид в комбинации с дексаметазоном показан для лечения больных с
множественной миеломой, которые получили, по крайней мере, одну линию
терапии.
Противопоказания Ревлимид
Повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам
препарата. Беременность и период кормления грудью. Детский возраст
(недостаточно клинического опыта применения). Наследственная
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание
глюкозы-галактозы, так как капсулы содержат лактозу.
Побочное действие
К наиболее тяжелым побочным реакциям относились: Венозная тромбоэмболия
(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Нейтропения 4
степени тяжести. Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую
зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать
путем снижения дозы Ревлимида (дексаметазона). Со стороны кроветворной и
лимфатической системы: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, фебрильная
нейтропения, панцитопения, лейкопения, лимфопения, гранулоцитопения,
гемолитическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, гемолиз,
моноцитопения, лейкоцитоз, лимфоаденопатия. Со стороны сердечно-сосудистой
системы: фибрилляция предсердий, сердцебиение, тромбоз глубоких вен,
снижение артериального давления (АД), повышение АД, ортостатическая
гипотония, «приливы» крови к коже лица, застойная сердечная
недостаточность, отек легких, недостаточность клапанов сердца, трепетание
предсердий, тригеминия, брадикардия, тахикардия, удлинение интервала QT на
ЭКГ, сосудистый коллапс, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или
глубоких вен конечностей, петехпи, гематома, постфлебитнческий синдром,
ишемия периферических сосудов. Со стороны органа слуха и вестибулярного
аппарата: головокружение, глухота, понижение слуха, звон в ушах, боль или
зуд в ушах. Со стороны эндокринной системы: синдром Кушинга,
недостаточность коры надпочечников, гипотиреоз, гпрсутизм. Со стороны
органа зрения: нечеткость зрительного восприятия, катаракта, снижение
остроты зрения, повышение слезоотделения, слепота, атеросклероз сосудов
сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кератит, отек века, конъюнктивит, зуд
глаз, покраснение глаз, воспаление глаз, синдром «сухих» глаз.
Co стороны желудочно-кишечного тракта: запор, диарея, тошнота, рвота,
диспепсия, боли в эпигастрии, гастрит, боли в животе, стоматит, сухость во
рту, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит,
гастроэзофагеальныи рефлюкс, колит, гастродуоденит, отсутствие
слюноотделения, гастроэнтерит, боли в области пищевода, дисфагия, афтозный
стоматит, «обложенный» язык, онемение слизистой оболочки полости
рта, боль в языке и других органах полости рта, чувство
«дискомфорта» в эпигастрии, кровоточивость десен, гингивит,
проктит, геморрой. Инфекции и инвазии: пневмония, инфекции верхних и
нижних дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекции мочевыводящих
путей, синусит, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки
полости рта, септический шок, менингит, сепсис, в том числе на фоне
нейтропении, подострый эндокардит, бронхопневмония, пневмоцистная
пневмония, атипичная пневмония, вирусное поражение (опоясывающий лишай)
глазного нерва, грибковые поражения стоп, бурсит, отит, пустулезная сыпь,
бактериемия рода Enterobacter, рожистое воспаление, кандидоз половых
органов, пищевода; простатит, воспаление подкожной клетчатки, бурсит,
синусит, фурункулез, вирусные поражения анальной области. Лабораторные
тесты: гипергликемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гиперурикемия,
гиперфосфатемия, гипоальбуминемия, гипонатриемия, гипомагниемия,
гипофосфатемия, удлинение протромбинового времени, увеличение
международного нормализованного отношения (MHO), удлинение активированного
частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), снижение уровня мочевины в
сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности щелочной
фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), аланинаминотрансферазы (АЛТ),
С-реактивного белка, мочевины и креатинина, повышение или снижение
активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус
(ЦМВ), приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.
Нарушения метаболизма и питания: увеличение и снижение массы тела,
анорексмя, дегидратация, задержка жидкости, метаболический ацидоз,
сахарный диабет или его прогрессировать, дегидратация, кахексия, подагра,
повышение аппетита. Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечные
судороги, мышечная слабость, миопатия, в том числе стероидная миопатия,
миалгия, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, боль в костях, боль
в грудной клетке, остеонекроз, атрофия мышц, мышечные спазмы, амиотрофия,
припухание суставов, «скованность» в суставах, ночные судороги,
деформация большого пальца ноги, боли в костях и мышцах. Со стороны
нервной системы: инсульт, потеря сознания, периферическая нейропатия (в
т.ч. сенсорная), головокружение, извращение вкуса, потеря вкусовой
чувствительности, парестезии, головная боль, тремор, гипестезия,
сонливость, снижение памяти, внутричерепное кровотечение, тромбоз
венозного синуса, тромботический инсульт, церебральная ишемия, преходящее
нарушение мозгового кровообращения, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные
приступы, нейротоксичность, периферическая моторная нейропатия,
дизестезия, афония, дисфония, нарушения внимания, атаксия, нарушения
равновесия, афония, постуральное головокружение, непроизвольные сокращения
мышц, дискинезия, гиперестезия, моторная дисфункция, миастенический
синдром, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторная
гиперактивность, потеря обоняния. Психические расстройства: бессонница,
потеря ориентации, галлюцинации, депрессия, агрессия, возбуждение,
нервозность, раздражительность, перепады настроения, психоз, бред,
изменения ментального статуса, обострение депрессии, расстройства сна,
яркие сновидения, подавленное настроение, аффективная лабильность, апатия,
потеря либидо, ночные кошмары, личностные изменения, панические атаки,
тревожное состояние. Со стороны почек и мочевыводящей системы: почечная
недостаточность, острая почечная недостаточность, учащение мочеиспускания,
почечный тубулярный некроз, цистит, гематурия, задержка мочи, дизурия,
приобретенный синдром Фанкони, недержание мочи, полиурия, никтурия. Со
стороны репродуктивных органов: эректильная дисфункция, гинекомастия,
метроррагия, боль в сосках. Со стороны органов дыхания: тромбоэмболия
легочной артерии, одышка, в том числе при физической нагрузке, кашель,
бронхит, охриплость голоса, икота, фарингит, назофарингит,
бронхопневмопатия, бронхиальная астма, плевральные боли, респираторный
дистресс, заложенность носа, заложенность придаточных пазух носа и болевые
ощущения в них, повышение отделяемого из горла, ларингит, ринорея, чувство
«сухости» в горле. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:
кожная сыпь, отек лица, сухость кожи, зуд кожи, эритема, фолликулит,
гиперпигментация кожи, экзантема, повышенная потливость, ночные поты,
алопеция, узловатая эритема, высыпания на коже, в том числе эритематозная
сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, экзема, эритродермия,
поверхностные трещины кожи, гиперкератоз, обострение угревых высыпаний,
пролежни, розовые угри, себорейный дерматит, пруриго, чувство жжения кожи,
десквамация кожи, петехии, фоточувствительные реакции, депигментация кожи.
Системные реакции: слабость, астения, периферические отеки, лихорадка,
озноб, воспаление слизистых оболочек, сонливость, чувство недомогания,
повышение температуры, боль в груди, чувство «заложенности» в
груди, неустойчивость походки, жажда, гриппоподобный синдром, снижение
работоспособности, замедление заживление ран. Новообразования: базалиома,
мультиформная глиобластома.
Взаимодействие
Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов
маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью
системы цитохрома Р450. Одновременное назначение леналидомида с дигоксином
сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина, таким
образом, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать
концентрацию дигоксина. Дексаметазон, который является обязательным
компонентом лечебной схемы с препаратом, может уменьшать эффективность
пероральных контрацептивов. Не отмечено взаимного влияния на
фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая
использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить
влияние последнего на эффекты варфарина. Таким образом, на фоне
комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется
тщательный контроль концентрации варфарина.
Передозировка
Нет данных.
Способ применения и дозировка
Ревлимид предназначен только для приема внутрь. Капсулы Ревлимида, которые
нельзя разламывать или разжевывать, рекомендуется принимать каждый день в
одно и то же время до или после приема пищи, запивая водой. Рекомендуемая
начальная доза Ревлимида составляет 25 мг внутрь 1 раз в день в 1-21 день
повторных 28-дневных циклов. Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз в
день в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4
циклов терапии, а затем по 40 мг 1 раз в день в 1-4 дни каждого
последующего 28-дневного цикла. Модификация дозы в ходе лечения или его
возобновления. Пожилые пациенты (старше 65 лет): Фармакокинетика
леналидомида у пожилых больных не изучалась. Поскольку у пожилых больных
вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать
очень осторожно, при этом, во время лечения рекомендуется мониторировать
функцию почек. Применение у пациентов с нарушениями функций печени:
Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией
печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации
относительно коррекции дозы у этой категории больных. Применение у
пациентов с нарушениями функции ночек: Леналидомид выделяется, главным
образом, почками. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать
при нарушении функции почек.
Особые указания
Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или
химиотерапевта. Леналидомид - структурный аналог талидомида, который
обладает выраженным тератогенным действием. Известно, что прием талидомида
беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения
внутренних органов плода. Риск развития врожденных дефектов очень велик,
если препарат принимается во время беременности. Неукоснительное
соблюдение всех требовании «Программы предохранении от
беременности», должно распространяться и на женщин, и на мужчин.
Пациенты не должны передавать препарат другим лицам. Неиспользованный
препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение. Пациентам не
разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего
лечения и в течение 1 недели после его окончания. Венозная тромбоэмболия:
На фоне комбинированной терапии препаратом и дексаметазоном отмечается
повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
у больных множественной миеломой. Пациенты должны быть предупреждены о
необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких
симптомов как одышка, боль в грудной клетке, отек верхней или нижней
конечности. Для профилактики венозных тромбоэмболии, особенно у пациентов,
имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать
низкомолекулярные гепарины или варфарин. Нейтропения и тромбоцитопения:
Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной
миеломой при одновременном назначении препарата и дексаметазона очень
высок. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно
сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38 гр. С.
Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов
повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. В течение
первых 2-х месяцев лечения рекомендуется каждую неделю проводить
развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов,
формулы крови, количества тромбоцитов, гемоглобина, гематокрита. В
последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. К
проявлениям токсичности препарата, которые наиболее часто ограничивают его
применение, относятся неитропения и тромбоцитопения. В связи с этим,
решение о совместном назначении препарата и других иммунодепрессивных
препаратов должно быть клинически обоснованным. Функция щитовидной железы:
Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с
возможностью препарата вызывать гипотиреоз. Периферическая непропатия:
Нельзя исключить возможность нейротоксического действия препарата при
длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул препарата и
талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным
эффектом. Синдром лизиса опухоли: В связи с выраженной антинеопластической
активностью препарата возможно развитие синдрома лизиса опухоли, особенно
у больных, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть
организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых
профилактических мер.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при комнатной температуре.
--
Дискуссионный лист сайта Bessmertie.Ru