БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА
Saturday, May 11, 2013
Здравствуйте, science.
Good morning, afternoon, evening, science.
http://www.lifesciencestoday.ru/index.php/bolezn-alzheimera/895 - Подавление
белка CD33 останавливает прогрессирование болезни Альцгеймера
Подавление белка CD33 останавливает прогрессирование болезни Альцгеймера
Актуальные темы - Болезнь Альцгеймера
10.05.2013 19:44
Активность регуляторного белка CD33 (зеленый) препятствует удалению разрушающих
мозг биохимических отходов - бета-амилоидного белка (красный) - клетками микроглии.
Слева: в микроглии нормальных контрольных мышей (А") больше CD33 и меньше бета-амилоида,
чем у мышей с экспериментально подавленной экспрессией CD33 (B"). Справа: меньше
бета-амилоида можно видеть в микроглии мышей линии с повышенной экспрессией CD33
(С"), по сравнению с микроглией животных, у которых экспрессия CD33 экспериментально
подавлена (D"). Данные, полученные на посмертных образцах человеческого мозга,
показывают, что повышенная экспрессия CD33 наблюдается и при болезни Альцгеймера,
предполагая, что препараты, подавляющие активность белка, могут помочь в лечении
или предотвращении этого заболевания. (Фото: Rudolph Tanzi, PhD, of Massachusetts
General Hospital and Harvard University)
Ученые, финансируемые Национальным институтом здоровья США (National Institutes
of Health, NIH), проложили путь к созданию лекарственных препаратов, способных
остановить патологический процесс при болезни Альцгеймера. Новая стратегия основана
на устранении препятствий в удалении накапливающихся в мозге пациентов токсичных
биохимических отходов путем блокирования активности малоизвестного регуляторного
белка CD33.
<<Слишком высокая активность CD33, по-видимому, способствует развитию болезни
Альцгеймера с поздним началом, препятствуя удалению токсичных бляшек - ключевого
фактора этого заболевания - поддерживающими клетками>>, - объясняет Рудольф Танци
(Rudolph Tanzi), PhD, из Массачусетской общей больницы (Massachusetts General
Hospital) и Гарвардского университета (Harvard University). Доктор Танци - стипендиат
Национального института психического здоровья (National Institute of Mental Health,
NIMH) и Национального института проблем старения (National Institute on Aging,
NIA) NIH. <<Будущие лекарства, подавляющие активность CD33 в головном мозге,
вероятно, могут помочь в предотвращении развития или лечении этого заболевания>>.
Доктор Танци и его коллеги сообщают о своем открытии в журнале Neuron.
<<Эти результаты свидетельствуют о существовании ранее неизвестного мощного механизма
защиты нейронов от токсического повреждения и воспаления>>, - говорит директор
NIMH Томас Инзель (Thomas Insel), MD. <<Учитывая растущий объем данных о существующей
на молекулярном уровне связи между заболеваниями головного мозга, понимание таких
механизмов при болезни Альцгеймера может расширить наши представления и о других
психических расстройствах>>.
Основываясь на результатах самого крупного общегеномного анализа семей с часто
встречающейся болезнью Альцгеймера, проведенного в 2008 году, доктор Танци и
его коллеги пришли к выводу, что вариация в гене CD33 может рассматриваться как
один из четырех главных виновников развития этого заболевания. О гене СD33 было
известно, что он кодирует регуляторный белок иммунной системы, но его функции
в головном мозге оставались неизвестными. Чтобы узнать, какой вклад он вносит
в развитие болезни Альцгеймера, ученые обратились к генетике человека, биохимии
и исследованиям ткани человеческого мозга, а также к экспериментам на мышах и
клетках.
Рудольф Танци (Rudolph Tanzi), PhD. (Фото: journals.lww.com)
Они обнаружили избыточную экспрессию CD33 в клетках микроглии в посмертных образцах
мозга пациентов с болезнью Альцгеймера с поздним началом - наиболее распространенной
формой заболевания. Чем больше белка CD33 экспрессировалось на поверхности клеток
микроглии, тем больше накапливалось в мозге вредного биохимического <<мусора>>
- бета-амилоидного белка и бляшек. Кроме того, исследователи установили, что
в мозге людей с унаследованным вариантом гена CD33, защищающим их от болезни
Альцгеймера, неизменно присутствовало заметно меньше CD33 на поверхности клеток
микроглии и меньше бета-амилоида.
Количество бляшек и уровни бета-амилоида были заметно ниже и у генно-инженерных
мышей с пониженной или полностью подавленной экспрессией CD33. Микроглиальные
клетки этих животных были более эффективны в удалении отходов, что ученые отследили
до уровней CD33 на поверхности этих клеток.
Полученные данные позволяют также предположить, что CD33 в микроглии действует
в союзе с другим геном риска развития болезни Альцгеймера, регулируя воспаление
в головном мозге.
Результаты исследования - в том числе недавних экспериментов на крысах, у которых
были воспроизведены многие особенности болезни Альцгеймера человека - подтверждают
господствующую теорию о том, что накопление бета-амилоидных бляшек является признаком
патологии этого заболевания. Они получены в период наблюдающегося в этой области
брожения умов, постегиваемого другими недавними данными, свидетельствующими,
что бета-амилоидные бляшки не являются виновником заболевания, а скорее играют
защитную роль.
Так как повышение активности CD33 в микроглии нарушает удаление бета-амилоида
при болезни Альцгеймера с поздним началом, доктор Танци и его коллеги сейчас
ведут поиск химических соединений, способных преодолевать гематоэнцефалический
барьер и блокировать этот белок.
По материалам
Suppressing Protein May Stem Alzheimer's Disease Process
Аннотация к статье Alzheimer's Disease Risk Gene CD33 Inhibits Microglial Uptake
of Amyloid Beta
(C) <<Подавление белка CD33 останавливает прогрессирование болезни Альцгеймера>>.
Полная или частичная перепечатка материала разрешается при обязательной незакрытой
от индексации, незапрещенной для следования робота активной гиперссылке на главную
страницу сайта LifeSciencesToday.
