Обнаружено "пристрастие" меланомы к противораковому лекарству - МедНовости - MedPortal.ru
Обнаружено "пристрастие" меланомы к противораковому лекарству
10 января 2013 года, 15:02
Международная группа ученых из Швейцарии и США обнаружила, что в процессе
выработки устойчивости меланомы (рака кожи) к противоопухолевому препарату
раковые клетки привыкают к лекарству и становятся зависимыми от него. На
основе этого открытия исследователи разработали дискретный курс лечения с
периодическими перерывами в приеме препарата. Во время таких перерывов
клетки меланомы, не получив дозу необходимого им лекарства, погибали.
Результаты работы ученых из Калифорнийского университета (Сан-Франциско),
Институтов биомедицинских исследований Novartis (Novartis Institutes for
Biomedical Research) и обучающей больницы Цюриха (University Hospital
Zurich) опубликованы в журнале Nature.
Исследователи изучали действие лекарства vemurafenib (торговое наименование
Zelboraf), одобренного к лечению пациентов с меланомой, в клетках которой
обнаружен мутировавший онкоген BRAF (примерно половина от общего количества
больных раком кожи). Vemurafenib разрешен к применению в США, Канаде и ряде
Европейских стран на основе результатов клинических испытаний, в ходе
которых было доказано существенное увеличение выживаемости больных после
приема препарата.
Однако злокачественное новообразование после курса лечения vemurafenib в
ряде случаев приобретало устойчивость к препарату. Чтобы выяснить механизм
возникновения лекарственной резистентности меланомы, ученые создали
модельных мышей. В ходе эксперимента животные поначалу отвечали на лечение,
их опухоли стали постепенно уменьшаться. После длительной терапии раковые
клетки выработали устойчивость к лекарству - так же, как это происходит при
лечении страдающих меланомой людей.
Изучая реакцию опухоли на лечение vemurafenib, исследователи установили, что
клетки меланомы под воздействием лекарства начинают в избыточных количествах
производить мутантный белок, кодируемый геном BRAF - именно на подавление
активности этого белка направлено действие препарата. Также ученые
обнаружили, что раковые клетки, вырабатывая устойчивость к лекарству,
приобретают и зависимость от него.
Тогда авторы работы предположили, что прерывание курса лечения может
отрицательно подействовать на клетки-"наркоманы", которые начнут погибать в
отсутствие препарата. Эта гипотеза была доказана в ходе эксперимента на
мышах - при дискретном лечении резистентная опухоль у грызунов уменьшилась и
они смогли прожить более 100 дней. В то же время животные, которых лечили
обычным образом, умерли раньше этого срока.
Для подтверждения результатов данной работы исследователи планируют провести
клинические испытания дискретного метода лечения на больных меланомой
пациентах.
