Команда экспертов Университета Питтсбурга определила механизм, с помощью которого иммунная система узнает, что гриб Candida albicans, который вызывает молочницу полости рта, вторгся в организм. Оказалось, что виновником является грибковый токсин Candidalysin, который пробивает отверстия в клетках, выстилающих рот, и ощущается иммунной системой, которая затем начинает защищать тело.
Новые результаты, полученные учеными под руководством Сары Гаффен, могут привести к лучшим методам лечения ротового кандидоза, который способен вызвать боль, достаточно серьезную, чтобы вызвать затруднения при еде и глотании, а также другие грибковые инфекции. Candidalysin был обнаружен в 2016 году иммунологами Королевского колледжа Лондона. Если спрей от молочницы Кандистон может помочь от одной формы болезни, то для большинства типов кандидоза нет доступных противогрибковых вакцин. «Наше исследование дает важные подсказки для понимания иммунной защиты на барьерных участках тела. Эти знания в конечном итоге могут быть использованы для разработки противогрибковых вакцин», — сказал Гаффен.
Ротовая полость является прибежищем для большого количества микробов, которые безвредны у здоровых людей. Тем не менее, подавление иммунной системы может привести к тяжелым и повторяющимся болезненным оральным инфекциям этих организмов, поясняет Гаффен. Одним из таких примеров является гриб Candida albicans . Безвредная комменсальная форма существует как маленький одноклеточный организм, но когда иммунная система скомпрометирована, этот гриб преобразуется в инвазивную форму, характеризующуюся длинными нитями, называемыми гифами, что вызывает распространенную инфекцию, называемую оральным кандидозом, или молочницей полости рта.
Незрелые иммунные системы младенцев делают их особенно восприимчивыми к такому состоянию, что может привести к неспособности к дефициту питания. Инфекция также распространена среди пациентов с ВИЧ/СПИДом, носителей зубных протезов и лиц, употребляющих иммунодепрессанты, включая химиотерапию и лекарства, чтобы предотвратить отторжение трансплантированных органов. Однако специалистам было мало известно о том, как действует грибковый иммунитет во рту, и почему Candida не образует инвазивную инфекцию у здоровых людей, отметили ученые.
Ранее Гаффен с коллегами показали, что иммунный гормон интерлейкин-17 (IL-17), и специфические клетки, которые его делают, имеют важное значение для иммунитета против этого вида молочницы. Оральные эпителиальные клетки (OECs), которые являются частью слизистой оболочки, выстилающей внутреннюю часть рта, являются первыми клетками в организме, с которыми сталкивается Candida . Они игнорируют дрожжи, пока не начнут расти гифы, и в этот момент OEC стимулируют вспомогательные Т-клетки для продуцирования IL-17.
В новом изучении исследователи использовали комбинацию человеческих клеток, культивируемых в лабораторных блюдах, и инфицированных мышей, чтобы показать центральное значение Candidalysin, токсина, выделяемого Candida, который позволяет грибу создавать дыры в OEC и вторгаться в ткань ,Дальнейшие эксперименты показали, что IL-17 и Candidalysin действуют синергически, усиливая противогрибковые сигналы в культивируемых эпителиальных клетках.