БОЛЕЗНЬ ПАРКИНСОНА БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА И ДР.
Friday, June 15, 2012
Здравствуйте, science.
Good morning, afternoon, evening, science.
http://science.compulenta.ru/686495/
Созданы ингибиторы фермента, ответственного за развитие болезней Альцгеймера
и Паркинсона
14 июня 2012 года, 18:37 | Текст: Роман Иванов
Синтаза окиси азота (NOS) печально известна своим участием в самых разных <<тёмных>>
делах на стороне <<врагов>> человеческого организма. Этот фермент помогает развитию
воспалительных хворей кишечника, ревматоидных артритов, болезней Альцгеймера,
Паркинсона, Хантингтона и латерального амиотрофического склероза.
Учёные из Гранадского университета (Испания) решили выяснить на крысах, какое
воздействие оказывают аналоги мелатонина, имея в виду их способность блокировать
синтазу окиси азота. Оказалось, что в моделях с болезнью Паркинсона некоторые
синтетические аналоги, полученные испанцами, являются куда более эффективными
ингибиторами NOS, чем сам мелатонин.
Мелатонин -- гормон шишковидной железы, ингибирующий деятельность центральной
нервной системы у крыс и людей (иллюстрация Luka's< Miz<och / Wikimedia).
Мелатонин -- гормон шишковидной железы, ингибирующий деятельность центральной
нервной системы у крыс и людей. Таким образом, вещество выполняет функции нейропротектора
и антиконвульсанта. Механизм деятельности мелатонина заключается в его способности
ингибировать производство оксида азота NO, который принимает участие во многих
физиологических и патологических процессах. Сейчас исследователи стараются разработать
эффективные высокоселективные ингибиторы для каждой изоформы NOS, с тем чтобы
позволить врачам контролировать конкретную патологию, а также для того, чтобы
помочь в определении роли различных изоформ в биологической системе.
Испанские учёные, используя мелатонин в качестве наглядной модели, разработали
и синтезировали несколько библиотек комплексов (кинуренины, кинуренамины и фенилпиразолины),
являющихся ингибиторами NOS. Затем они провели сравнительный анализ полученных
структур этих семейств для нахождения взаимосвязи между строением молекулы и
её активностью при ингибировании NOS. Полученные на этом этапе данные позволили
создать модель, которая может использоваться для упрощения разработки новых ингибиторов
синтазы окиси азота.
В качестве общей справки. Оксид азота -- это неполярное реакционноспособное вещество
с относительно высокой средней продолжительностью существования внутри организма,
которое проходит сквозь клеточные мембраны, чтобы распространиться в тканях и
прореагировать со многими биологическими молекулами. Кроме того, NO -- ещё и
важная сигнальная молекула, принимающая участие во множестве физиологических
процессов, таких как нейротрансмиссия, циркуляция крови, поддержка уровня кровяного
давления, агрегация белков и воспаление.
На сегодня многочисленные исследования подтверждают, что каждая изоформа фермента
NOS играет собственную биологическую роль. Так, nNOS экспрессируется в основном
в нервных тканях и используется при производстве NO в качестве нейротрансмитера;
eNOS обнаруживается в сосудистом эндотелии, где занимается регуляцией кровяного
давления и сосудистого тона; фермент iNOS, экспрессирующийся чаще всего активированными
макрофагами и другими типами клеток, вовлечён в деятельность защитной системы
организма; наконец, митохондриальные изоформы c-mtNOS и i-mt-NOS участвуют в
производстве NO внутри клеток и тем самым контролируют клеточную биоэнергетику.
Подготовлено по материалам Гранадского университета.
