СРЕ-связывающий белок и старение
Quadrat пишет
Цитоплазматическое полиаденилирование - один из способов заставить мРНК транслироваться
в нужное время, особенно "популярный" во время онтогенеза. Такие мРНК имеют короткие
полиА-хвосты и, обычно, CPE-элементы (от cytoplasmic polyadenylation element)
в 3' UTR. Они транслируются только, если цитоплазматическая полиаденилатполимераза
удлинит их полиА-хвост. Белок CPEB является ключевым белком процесса, так как
способен модулировать трансляционную репрессию этих мРНК, связывая CPE-элементы
и eIF4E (обзор на тему - здесь).
Из статьи Groisman et al (G&D, full text- http://slil.ru/23233368) мы узнаем
удивительные факты про этот CPEB. Мышиные эмбриональные фибробласты (MEF), с
нокаутом по CPEB, не стареют, но могут начать стареть при введении экзогенного
CPEB. Тем не менее, добавление СРЕВ не приводит к старению клеток, нокаутированных
также и по р53, р19ARF или р16INK4A . Введение Ras-белка, также связанного со
старением, не способно спасти фенотип MEF, нокаутированных по CPEB. Таким образом,
в каскаде событий, ответственных за старение MEF, CРЕВ находится ниже р53, р19ARF
и р16INK4A , но выше Ras.
Поиск непосредственных мишеней СРЕВ выявил, что СРЕВ связывает мРНК транскрипционного
фактора myc и негативно регулирует его трансляцию. Оверэкспрессия myc, действительно,
приводит к иммортализации MEF. Но, тем не менее, результат неожиданный - мРНК
myc транслируется с внутреннего сайта инициации трансляции (IRES), т.е. без привлечения
партнера CPEB - eIF4E. Возможно, участие СРЕВ в старении MEF не связано с его
ролью в цитоплазматическом полиаденилировании.
--
Дискуссионный лист сайта Bessmertie.Ru
