Original Message From: "Журавлёв" <inr***@i*****.ru>
To: "science.news.bessmertie (1957759)" <artyuh***@b*****.ru>
Sent: Saturday, May 08, 2004 11:48 PM
Subject: Re: [=LONGEVITYru=] Человечеству подарили бессмертие?!?
> RFGH - Releasing Factor Growth Hormone- сам по себе гормоном не является.
Ну ... вообще-то, из названия явствует, что является :)
> Американы ноу хау не открывают, но я полагаю, что это какой-то активный
> пептид (как и карнозин), в сочетании с рядом аминокислот (среди которых есть
> и аргинин).
Да нет тут никакого ноу-хау. Речь идёт о вполне конкретном
гормоне, growth hormone-releasing factor (GHRF), он же
growth hormone-releasing hormone (ghrh), он же соматокринин,
он же соматолиберин. Это полипептид с последовательностью
"H-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-
Gly- Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-
Gln- Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-
NH2". Относится к группе гипоталамических рилизинг-факторов
(либеринов).
Более подробное описание из учебника "Эндокринология" (гл. 2,
"Регуляция секреции гормонов";
http://med-lib.ru/encik/endok/part2-2-1.shtml#2) см. ниже.
Evites Mortem!
Игорь Артюхов
Соматолиберин. Соматотропинвысвобождающий фактор был выделен из гипоталамуса
еще в 1964 г. Однако его химическая структура была установлена лишь в 1980-е
годы, когда вначале L. Frohman и соавт. (1981) частично охарактеризовали пептид,
изолированный из внегипофизарных опухолей больных, страдающих акромегалией, и
обладающий способностью усиливать высвобождение СТГ. Химическая структура соматолиберина
была установлена R. Guillemin и соавт. (1981), когда из опухоли поджелудочной
железы больного акромегалией был изолирован указанный полипептид. Эти данные
были подтверждены J. Rivier и соавт. (1982), а сотрудниками этой же лаборатории
была осуществлена экспрессия и клонирование кДНК, кодирующей синтез соматолиберина
(Mayo R., 1983). Молекула соматолиберина включает 44 аминокислотных остатка,
причем биологическую активность проявляет ее часть с первыми 29 аминокислотными
остатками. Пептид с 27 аминокислотными остатками полностью лишен биологической
активности. В сыворотке крови и тканях соматолиберин присутствует в различных
молекулярных формах. В опухоли из клеток островков поджелудочной железы больных
акромегалией обнаружены пептиды, состоящие из 44, 40 и 37 аминокислотных остатков.
Ген, ответственный за синтез соматолиберина, локализуется на 20-й хромосоме.
Следует указать, что вместо термина соматотропинвысвобождающий гормон или соматолиберин
был предложен термин соматокринин, но этот термин в настоящее время практически
не используется. У человека основной формой соматолиберина, содержащегося в сыворотке
крови, является полипептид, состоящий из 40, а в гипоталамусе - из 44 аминокислотных
остатков. Химическая структура молекулы включает следующую последовательность
аминокислотных остатков: Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-AsnSer-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-AspIle-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-AlaArg-Leu-NH2.
Молекулярная масса соматолиберина-40 составляет 4544,73, а мол. м. соматолиберина-44
-5040, 4 Д. Синтетический соматолиберин у здоровых лиц селективно стимулирует
секрецию СТГ, в то время как уровень инсулина, АКТГ, глюкагона и ряда других
гормонов в крови при этом не изменяется.
Однократное введение соматолиберина приводит к более чем 20-кратному повышению
содержания СТГ в крови, которое снижается до исходного уровня в течение 3 ч.
Имеются сообщения, что при этом может незначительно изменяться уровень пролактина
в крови. В случае инфузии соматолиберина в течение нескольких часов после характерного
подъема уровня СТГ выявляется его последующее снижение, что подтверждает его
пульсирующую секрецию на протяжении суток (L. Frohman и J. Jansson, 1986). Период
полураспада соматолиберина в крови составляет около 7 мин.
Исследования показали, что соматолиберин синтезируется в дугообразном (аркуатном)
и вентромедиальном ядрах гипоталамуса. Аксоны нейронов указанных ядер оканчиваются
в области срединного возвышения. Высвобождение соматолиберина стимулируется серотонином
и норадреналином.
Стимулирующее влияние лимбической системы на секрецию соматолиберина осуществляется
через вентромедиальное ядро гипоталамуса. Связь этого ядра с внегипоталамическими
областями в отличие от его связи с областью срединного возвышения является катехоламинергической.
Эндорфины стимулируют секрецию СТГ, увеличивая образование соматолиберина. Блокада
a-адренергических рецепторов гипоталамуса предупреждает повышение уровня СТГ
в сыворотке крови здоровых людей в ответ на гипогликемию, в то время как блокада
b-адренергических рецепторов повышает реакцию СТГ на гипогликемию. Механизмы
контроля секреции и высвобождения соматолиберина представлены на схеме 13.
Схема 13. Контроль секреции и высво- бождение соматолиберина.
СЛН - соматолиберинпродуцирующий нейрон; 1 - серотонин; 2 - дофамин; 3 - альфа-адренергическое
влияние норадреналина; 4 - бета-адренергическое влияние норадреналина. Сплошные
стрелки - стимулирующее влияние, пунктирные - угнетающее влияние на секрецию
соматолиберина.
Показано, что очищенные препараты соматолиберина, комплексируясь с рецепторами,
расположенными на мембранах соматотрофов, стимулируют секрецию СТГ посредством
активирования аденилатциклазы и повышения количества цАМФ. Наряду с этим активируется
фосфатидилинозитоловая система с последующим повышением фосфорилирования различных
ферментов гормоно-рецепторного комплекса. Это стимулирующее влияние соматолиберина
блокируется соматостатином и усиливается глюкокортикоидами (W. Wehrenberg и соавт.,
1983).
Соматолиберин широко применяется в клинической практике. Так, проба с внутривенным
введением соматолиберина применяется для изучения секреции гормона роста. Чаще
используют однократное введение соматолиберина в дозе 50, 100 или 200 мкг (из
расчета 1 или 3,3 мкг на 1 кг массы тела). Содержание СТГ в сыворотке крови повышается
с 0,7-2,0 до 20-30 нг/мл, а максимальных показателей достигает через 15-30 мин.
Соматолиберин применяется и для лечения больных нанизмом, обусловленным первичным
поражением гипоталамуса и нарушением вследствие этого секреции СТГ.
--
Дискуссионный лист сайта Bessmertie.Ru
-*Информационный канал Subscribe.Ru
Написать в лист: mailto:science.news.bessmertie-list@subscribe.ru
Отписаться: mailto:science.news.bessmertie--unsub@subscribe.ru
http://subscribe.ru/ mailto:ask@subscribe.ru
