Fw: МедНовости
Преждевременное старение у детей впервые удалось замедлить
Масштабные клинические испытания подтвердили эффективность противоракового
препарата лонафарниб при терапии синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда
(HGPS) - считающегося неизлечимым очень редкого генетического заболевания.
Результаты испытаний опубликованы в журнале Proceedings of the National
Academy of Sciences (PNAS).
HGPS характеризуется преждевременным старением у детей. Ребенок, страдающий
прогерией, приблизительно к полутора годам перестает расти, у него
развиваются и быстро прогрессируют симптомы, характерные для старческого
возраста - выпадение волос, истончение кожи, остеопороз и атеросклероз. В 10
лет такие дети выглядят на 80.
В 2003 году было установлено, что прогерия вызывается точечной мутацией в
гене LMNA, кодирующем синтез белка преламина А - предшественника белка
ламина А, входящего в состав внутреннего каркаса клеточных ядер. Мутация
приводит к образованию дефектного преламина А (прогерина) и, как следствие,
отличающегося от нормального ламина А, что, в свою очередь, ведет к
нарушению целостности ядерных облочек, ядра клеток приобретают неправильную
форму, сморщиваются. В результате нарушается процесс деления клеток и
ускоряется их гибель, организм перестает расти и теряет способность заменять
отмирающие клетки новыми, что приводит к быстрому старению.
В ходе изучения механизма превращения преламина А в зрелый ламин А
выяснилось, что ключевую роль в этом процессе играет фермент
фарнезилтрансфераза, который прикрепляет к преламину молекулу фарнезила,
после чего фарнезилированный преламин А транспортируется в ядро клетки, где
другой фермент, ZMPSTE24, "отрезает" у него молекулу фарнезила, в результате
чего получается зрелый ламин А. У больных HGPS преламин А изменен таким
образом, что фермент ZMPSTE24 не может отрезать у него молекулу фарнезила,
что и делает ламин А, встроенный во внутренний каркас ядерной облочки,
дефектным.
Было высказано предположение, что вещества - ингибиторы фарнезилтрансферазы
(FTI), подавляющие активность этого фермента, могут способствовать
нормализации процесса у больных HGPS, снижая деформацию ядерных оболочек,
так как молекулы преламина останутся нефарнезилированными и, попав в
клеточное ядро, будут более похожими на нормальный зрелый ламин А.
FTI применяются также при терапии онкологических заболеваний, так как они
подавляют деление клеток. Один из таких препаратов, лонафарниб (Lonafarnib)
производства Merck, предназначенный для лечения злокачественных опухолей
мозга, показал хорошие результаты в доклинических испытаниях.
Первые полномасштабные клинические испытания лонафарниба проводились в
течение двух с половиной лет на базе Бостонской детской больницы. В них
приняли участие 28 детей, страдающих HGPS, из 16 стран, что составляет
примерно 75 процентов зарегистрированных случаев детской прогерии в мире.
Все они в течение периода испытаний дважды в день получали таблетки
лонафарниба, а каждые четыре месяца проходили медицинское тестирование в
Бостонской детской больнице.
В результате существенное улучшение состояния отмечено у всех участников
испытаний. У каждого третьего пациента более, чем вдвое увеличился объем
жировой ткани и масса тела, а остальные начали набирать вес за счет
увеличения мускульной и костной массы. Минерализация и плотность костной
ткани у больных в результате приема лонафарниба достигли нормальных
показателей. Кроме того, у пациентов отмечено улучшение слуха.
Однако самым главным итогом исследователи считают 35-процентное увеличение
эластичности стенок артерий, что снижает риск развития у пациентов
атеросклероза. Сердечно-сосудистые заболевания - одна из основных причин
гибели больных HGPS.
Как отметила в интервью MNT Лесли Гордон (Leslie Gordon), глава группы,
проводившей испытания лонафарниба, директор по медицине Фонда исследований
прогерии и мать больного HGPS ребенка, тот факт, что некоторые аспекты
повреждения сосудов благодаря лонафарнибу оказались не только
приостановлены, но и частично скомпенсированы, является невероятным и
неожиданным успехом испытаний.
http://medportal.ru/mednovosti/news/2012/09
Ученые обнаружили в мозге женщин микрохимерическую мужскую ДНК
О первом в своем роде исследовании, показавшем, что присутствие мужской
фетальной ДНК в головном мозге женщин не является редкостью, сообщает журнал
PloS ONE.
Открытие, подтверждающее способность эмбриональных клеток человека
преодолевать гематоэнцефалический барьер, было сделано группой ученых Центра
по исследованию рака Фреда Хатчинсона под руководством ведущего
международного специалиста по микрохимеризму Уильяма Чэна (William
F.N.Chan).
Авторы исследовали ткани головного мозга, полученные после вскрытия 59
женщин, умерших в возрасте от 32 до 101 года. Мужской микрохимеризм, то есть
присутствие клеток плода мужского пола в организме матери, был выявлен в 63
процентах случаев. ДНК зародыша мужского рода обнаруживали во многих
участках головного мозга, где, как предполагается, они присутствовали все
время, прошедшее после беременности. Самой старой носительницей ДНК своего
сына в головном мозге была женщина, умершая в возрасте 94 лет.
26 женщин не имели никаких неврологических заболеваний, у 33 была болезнь
Альцгеймера. В головном мозге последних наблюдалось незначительное
превышение количества микрохимерической мужской ДНК. Однако авторы отмечают,
что небольшое количество обследованных субъектов и неизвестная история
беременности этих женщин не позволяют говорить о какой бы то ни было связи
между болезнью Альцгеймера и количеством мужской ДНК фетального
происхождения в тканях мозга.
Опубликованное исследование также не выявило корреляций между мужским
микрохимеризмом в головном мозге женщин и состоянием их здоровья. Однако в
других исследованиях Центра Хатчинсона было обнаружено, что присутствие
фетальной мужской ДНК в организме женщин может оказывать влияние на
развитие некоторых видов рака и аутоиммунных заболеваний. В определенных
состояниях, например, при раке молочной железы, клетки зародышевого
происхождения могут служить защитой, а при раке толстой кишки, напротив,
ассоциируются с повышенным риском.
Ранее в исследованиях, проводимых в Центре Хатчинсона, были получены данные,
которые указывали на относительно низкий риск развития ревматоидного артрита
у женщин, выносивших хотя бы одного ребенка, по сравнению с нерожавшими.
/27/microchimericmaledna/
