Отправляет email-рассылки с помощью сервиса Sendsay

Советы от ФармЛинк

Рассылка закрыта

При закрытии подписчики были переданы в рассылку "Время быть здоровым" на которую и рекомендуем вам подписаться.

Вы можете найти рассылки сходной тематики в Каталоге рассылок.

←   Февраль 2009   →
 1
 2
 3
 4
 5
 6
 7
 8
 9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
Автор
Дмитрий

Статистика

193 подписчиков
-2 за неделю
←   Все выпуски   →

Советы от ФармЛинк Новый противотуберкулезный препарат Феназид


Новый противотуберкулезный препарат Феназид

 

ФЕНАЗИД относится к производным гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК). Химически представляет собой хелатный комплекс двухвалентного железа и изониазида. Благодаря блокаде хелатного центра ГИНК молекулой железа, препарат обладает меньшей токсичностью по сравнению с изониазидом. Препарат выгодно отличается от известных препаратов ГИНК тем, что не образует в организме токсических метаболитов, не оказывает влияние на центральную нервную систему и не обладает иммунотоксическим и аллергическим действием при равной эффективности.

 

ЛЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЕЗА. НОВЫЙ ПОДХОД К ПРОБЛЕМЕ

 

В настоящее время основным химиотерапевтическим средством, применяемым для лечения туберкулеза, является гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид), который давно зарекомендовал себя как высокоэффективное лекарственное средство при различных формах туберкулеза. Однако в практике отмечено, что:

        длительное применение изониазида у части больных вызывает развитие тяжелых побочных явлений;

        изониазид и его производные имеют ряд существенных противопоказаний к применению.

При разработке нового лекарственного средства для лечения туберкулеза за основу был взят хорошо известный гидразид изоникотиновой кислоты. Перед учеными стояла основная задача снизить токсичность изониазида без снижения его эффективности.

Эти задача была решена путем блокады хелатного центра изониазида молекулой двухвалентного железа. В результате было получено новое лекарственное средство, объединяющее в своем составе пролекарство – изониазид и прокатализатор пероксидазы – двухвалентное железо.

 

ФЕНАЗИД - ЛЕКАРСТВО С УНИКАЛЬНЫМИ СВОЙСТВАМИ

 

Лекарственное средство, полученное в результате длительного поиска, получило название «Феназид». Препарат обладает рядом уникальных свойств:

        присоединение молекулы железа обусловило значительно более низкую токсичность препарата по сравнению с изониазидом (побочные эффекты изониазида связаны, главным образом, с хелатирующими свойствами этого соединения);

        кроме того, комплексообразование с железом резко снижает полярность молекулы изониазида, что облегчает диффузию вещества через липидную оболочку микобактерии;

        феназид обладает тропностью к сидерофорам микобактерий туберкулеза, что обеспечивает направленный транспорт препарата в клетки микобактерий;

        химическая структура нового препарата изменяет пути метаболизма изониазида, метаболизм идет независимо от типа ацетилирования, что отменяет необходимость индивидуализации разовых и курсовых доз феназида в зависимости от индивидуальной ацетилирующей способности организма больного.

Итак, особенности химической структуры феназида обеспечивают:

1.      Оптимальные условия для реализации бактериостатического эффекта препарата вне зависимости от фенотипа ацетилирования.

2.      Значительное снижение токсического действия, характерного для изониазида.

 

РЕЗЮМЕ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

 

Доклинические испытания

 

Проведенные доклинические испытания показали, что при внутрижелудочном введении феназида железо, введенное в организм в виде хелатного комплекса ГИНК, а также лиганд-изониазид, входящий в состав препарата, не изменяют существенным образом метаболизм и не оказывают токсического действия. Феназид отнесен к классу малотоксичных веществ (четвертый класс токсичности). Феназид в эксперименте на собаках при ежедневном пероральном введении в течение 6 месяцев не вызывал изменений белоксинтезирующей, липидной и углеводной функций печени, функционального состояния выделительной системы животных, не обладает нефро- и гепатотоксическим эффектом, не оказывает местнораздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Препарат в дозах до 15 мг/кг не оказывает влияния на сердечно-сосудистую систему, в дозе 25 мг/кг не оказывает влияние на центральную нервную систему. Препарат обладает умеренной анальгетической активностью, сопоставимой с действием амидопирина и анальгина.

Препарат обладает активностью по отношению ко всем изученным видам микобактерий туберкулеза. В ходе доклинического изучения препарата на культурах микобактерий установлено, что феназид в концентрации 40 мкг/мл обладает бактерицидным, а в концентрации 10 мкг/мл и 20 мкг/мл проявляет бактериостатическое действие в отношении этих штаммов. Экспериментальные данные свидетельствуют о высокой видоспецифичности феназида: препарат подавляет рост микобактерий туберкулеза, не оказывая влияния на другие микроорганизмы.

Феназид является препаратом пролонгированного действия, медленно всасывается (Тmax 5-6 ч), период полувыведения составляет 7,2 ч.

 

Клинические исследования

 

В ходе дорегистрационного изучения эффективности и безопасности препарата феназид было проведено 5 клинических исследований. Исследования проводились на базе следующих научно-исследовательских центров:

1.      кафедра туберкулеза и кафедра внутренних болезней № 2 ММСИ им. Н.А. Семашко (2 исследования),

2.      Российский НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ,

3.      ЦНИИ туберкулеза РАМН (2 исследования).

Феназид применялся как в составе комбинированной (105 пациентов), так и в виде монотерапии с последующим (через 1 месяц) переходом на комбинированную (7 пациентов в ЦНИИТ РАМН) в дозе 250 мг дважды в день. Длительность применения феназида колебалась от 40 до 170 дней и в среднем (по всем 5-ти исследованиям) составляла 94 дня (3 месяца).

Основные выводы, сделанные на основании проведенных исследований, следующие:

        применение феназида в виде монотерапии и особенно в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами сопровождается положительной динамикой туберкулезного процесса (рассасывание перикавитарных и интерстициальных инфильтративных и очаговых изменений с уменьшением размеров каверн, прекращение или уменьшение массивности бактериовыделения);

        препарат оказался эффективен для лечения больных, у которых выявлялись культуры МБТ, устойчивые к изониазиду;

        препарат хорошо переносится больными. Побочных реакций, особенно нейротоксического действия, отмечено не было. Наоборот, и это подчеркивается исследователями, у больных, у которых на предыдущих этапах лечения отмечались нейротоксические явления при приеме изониазида, назначение феназида не вызвало этих явлений.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

 

Феназид показан при комплексной терапии больных туберкулезом различной локализации, в том числе имеющих сопутствующие заболевания центральной нервной системы и печени и плохую переносимость препаратов ГИНК.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

 

Феназид принимают внутрь в таблетках по 0,25 г. Для уточнения индивидуальной переносимости в первый день назначают 1 таблетку утром после еды. При отсутствии побочных реакций препарат принимают в последующие дни в дозе 0,25 г дважды в день, через 30-40 минут после еды. Суточная доза 0.5 г. Курс лечения от 6 месяцев и более в зависимости от тяжести заболевания.

 

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

 

При длительном применении и передозировке возможны головная боль, тошнота. При лечении феназидом в отдельных случаях наблюдалось ускорение процессов тромбинообразования.

Феназид противопоказан при тяжелых формах легочно-сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца.

Применение у беременных возможно только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

 

ФОРМА ВЫПУСКА, СРОК И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

 

Таблетки, содержащие 0,25 г феназида. По 50 или 100 шт. в банках, по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 500-1000 таблеток в пакетах.

Срок годности препарата 2 года.

Условия хранения: в сухом, защищенном от света месте. Список Б.

 

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ: ЗАО «Фармсинтез», Санкт-Петербург.

 

ЭКСКЛЮЗИВНЫЙ ДИСТРИБЬЮТОР В УКРАИНЕ: «ФАРМЛИНК», Киев
В избранное