НПО «ФАРМЛИНК», производство лекарственных препаратов, оптовая торговля, помощь в продвижении. С нами можно связаться 8(044) 561-49-33

"Неовир в монотерапии хронического рецидивирующего генитального герпеса"

Левин А.Э., Самутин Ф.Л.,
Санкт-Петербургский ГМУ им акад И.П. Павлова,
ЗАО "АСГЛ - Исследовательские Лаборатории", Санкт-Петербург

Целью данной работы являлось обоснование включения в схемы лечения хронического генитального герпеса нового отечественного иммуномодулятора, индуктора интерферонов неовира. Клиническое исследование было проведено на 20 больных хроническим генитальным герпесом, резистентных к терапии ацикловиром (зовираксом). Неовир применялся в качестве монотерапии. Эффективность оценивалась по клиническим и лабораторным признакам. В ходе лечения наблюдалась положительная клиническая динамика герпетического процесса, выраженная в увеличении сроков ремиссии более чем в два раза и уменьшении клинической симптоматики, вплоть до появления абортивных форм. Клиническое улучшение подтверждалось лабораторными данными, основные из которых являются статистически значимыми. Так, возросло содержание фракций зрелых Т-лимфоцитов: на 17,4% CD-3, на 30% CD-4, на 24% CD-8, на 91% CD-6., Кроме того, на 43% повысился фагоцитарный показатель. Полученные данные подтверждают выраженный иммуностимулирующий эффект неовира и дают основания считать неовир препаратом выбора в лечении генитального герпеса.

Введение

Генитальная герпетическая инфекция - одна из самых актуальных проблем в группе заболеваний, передающихся преимущественно половым путём (ЗППП). Таковой её делает высокая вероятность развития хронических форм с поражением кожи, внутренних органов, слизистых оболочек, центральной нервной системы, а также сохраняющаяся невысокая эффективность традиционных методов лечения, в том числе нарастание в общей структуре заболеваемости количества больных, резистентных к основному противогерпетическому препарату - ацикловиру [6]. Эта проблема связана с особенностями патогенеза вирусной герпетической инфекции: относительно лёгкое распространение вирусов на значительные расстояния от первичного очага заражения по чувствительным эфферентным путям периферической нервной системы, а также недосягаемость вирусов в латентный период, когда из нервного ганглия не удаётся выделить ни активный вирус, ни поверхностные вирусные белки [2].

Нужно отметить, что механизмы латентной вирусной инфекции, а также механизмы, лежащие в основе реактивации вируса простого герпеса неизвестны. Однако, известна связь между длительностью латентного периода, тяжестью манифестных форм и состоянием клеточного и гуморального иммунитета [1, 3-7]. Кроме того, у больных с ослабленным иммунитетом часто наблюдается явление суперинфекции, то есть выделение разных штаммов вируса из различных мест поражения [1]. Таким образом, терапия, направленная на иммунокоррекцию, приобретает серьезное патогенетическое обоснование. Целью данной работы является обоснование включения в комплекс терапии герпетической инфекции эффективного отечественного индуктора интерферонов и модулятора клеточного иммунитета неовира. Неовир производится Российской Федерацией, на Украине препарат представлен эксклюзивным дистрибьютором, компанией Фарм Линк, под тоговым названием ПРИМАВИР.

Методология

Проведенное исследование продолжалось 6 месяцев и включало 20 человек (11 мужчин и 9 женщин) с рецидивирующем генитальным герпесом в возрасте от 18 до 55 лет. Основными критериями включения в исследование были следующие: (1) хронический рецидивирующий генитальный герпес (ВПГ-2), подтверждённый клинически и серологически, методиками, описанными ниже; (2) длительность заболевания с момента постановки клинико-лабораторного диагноза не менее 2 лет; (3) предшествующее неэффективное лечение ацикловиром; (4) добровольное согласие на участие в исследовании. В исследование не включались пациенты с тяжёлой сопутствующей патологией, сопровождающейся декомпенсацией функций внутренних органов и систем; с аллергическими заболеваниями и заболеваниями, протекающими с аутоиммунным компонентом; пациены, получавшие менее, чем за три месяца до включения в исследование любые препараты, кроме ацикловира (зовиракса), получавшие менее, чем год до включения за курсы стероидных гормонов или менее, чем за шесть месяцев курсы лечения лазером или УФО аутокрови. Не включались в исследование также пациенты с идиосинкразией к неовиру.
Для диагностики герпеса использовали метод определения антигена ВПГ в мазках при микроферментном анализе (МФА), а также определение антител IgG и IgM методом иммуноферментного анализа (ИФА). При клиническом обследовании больных уточнялись и анализировались данные анамнеза (длительность заболевания, частота обострений воспалительного процесса), наличие соматической отягощённости. Обращали внимание на состояние наружных половых органов, кожных покровов промежности и ягодиц, наличие других локализаций герпетического поражения кожных покровов. Пациенты получали неовир в качестве монотерапии. Лечение начиналось в момент очередного обострения заболевания (появление высыпаний на гениталиях). Первая иньекция производилась внутримышечно в дозе 500 мг. Вторая, в дозе 250 мг, через 24 часа после первой. После этого неовир вводился трижды в дозе 250 мг с интервалом между введениями 48 часов. В межрецидивном периоде вводилась одна иньекция в дозе 250 мг внутримышечно один раз в две недели. При недостаточном эффекте неовир в межрецидивном периоде вводился один раз в неделю. Непосредственно перед иньекцией допускалось разведение препарата двумя миллилитрами 1% раствора новокаина. Лабораторное обследование включало клинический анализ крови, биохимический анализ крови, иммунограмму, серологическое обследование.
При клиническом обследовании проводили анализ динамики клинической симптоматики (прекращение свежих высыпаний, исчезновение болезненности, начало инволюции кожных высыпаний).
Оценка эффективности курса терапии проводилась на основании:

1) клинических данных:
- исчезновение типичных высыпаний;
- исчезновение типичных жалоб;
- увеличение продолжительности ремисии не менее чем в 1,5 раза.

2) лабораторно:

- серологически - на основании снижения Ig G и исчезновения Ig M; исчезновения антигена ВПГ в мазках в МФА;

- иммунологически - на основании положительной динамики показателей иммунограммы: количества лимфоцитов, количества Т- лимфоцитов, субпопуляций CD4 и CD8 и их соотношения, CD3, количества В-лимфоцитов (CD22), NK (естесственных киллеров), CD19, IgA, M, G, E, ФП (фагоцитарный показатель), ФЧ ( фагоцитарное число ), ИЗФ (индекс завершенности фагоцитоза), ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы);

- на основании положительной динамики клинического и биохимического анализа крови.

Результаты и обсуждение

Больные в количестве 20 человек (11 мужчин и 9 женщин) находились под наблюдением с ноября 1996 г по апрель 1997 г. Пациенты в возрасте от 20 до 30 лет - 15 человек, в возрасте 30 - 40 лет - 5 человек. Таким образом, в исследование были включены пациенты наиболее репродуктивного возраста. В анамнезе у 14 человек рецидивирующий герпес свыше 3 лет, у 6 человек свыше 2 лет. Ежемесячное обострение наблюдалось у 9 больных, у 11 человек - раз в 1- 2 месяца. Все больные в анамнезе получали терапию ацикловиром (зовиракс 0,2 - от 1 до 5 раз в день в период обострения в таблетированной форме). Среди наблюдаемого контингента не было больных с выраженными клиническими соматическими нарушениями, что подтверждалось отсутствием отклонений в рутинных лабораторных анализах.

Герпетические поражения у женщин располагались на наружных половых органах у 67% (60% - большие половые губы, 7% - малые ), у 33% на ягодицах и промежности. У мужчин единственным местом поражения была крайняя плоть. Клинический эффект наблюдался у 12 больных после первой иньекции в виде прекращения свежих высыпаний, исчезновения болезненности, начала инволюции пузырьков. У восьми человек выраженная клиническая эффективность наблюдалась после второй и третьей иньекции. К моменту окончания курса лечения у 100% больных наблюдалось полное клиническое выздоровление. Противорецидивное лечение - одна иньекция 250 мг еженедельно проводилось у 15 больных и у 5 больных один раз в две недели. На фоне этого лечения у пяти больных сроки ремиссии не увеличились, однако высыпания стали значительно менее обширными и обильными. У остальных больных, 15 человек, произошло увеличение сроков ремиссии в 2,5 раза. У 3-х человек ( 1 мужчина и 2 женщины ) достигнута клиническая ремиссия до 6-ти месяцев.

У всех больных, принимавших неовир, отмечены снижение площади поражения, обильности высыпаний, а также исчезновение яркой клинической картины, вплоть до появления абортивных форм.
Существенных изменений в клинических анализах крови не произошло.
Динамика изменений иммунологических показателей приведена в таблице 1.

До лечения наблюдалось снижение абсолютных показателей (по сравнению с нормой) CD3+, CD8+,CD 6+ и Ig M. После курса терпии на 6% возросло общее содержание лимфоцитов, на 17,4% - содержание зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) , на 30% - содержание субпопуляции CD4+, на 24% - содержание субпопуляции CD8+, на 91% выросло содержание CD6+ - клеток Т-лимфоидного ряда и части В-лимфоцитов. Существенно не изменилось содержание естесственных киллеров.
Среди неспецифических факторов защиты на 43% повысился фагоцитарный показатель (ФП) и на 12% - индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ), однако несколько увеличилось содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - на 18%. Проведённое нами исследование подтверждает, что в развитии хронической герпетической инфекции важную роль играет снижение клеточного и гуморального иммунитета. Неовир обладает выраженным иммуностимулирующим эффектом за счёт увеличения фракций Т-хелперов и неспецифических факторов защиты. Эти свойства делают препарат особенно ценным для больных хронической герпетической инфекцией, протекающей, как правило, на фоне иммунодефицитного состояния по Т-клеточному типу.

На фоне монотерапии неовиром у всех больных увеличились сроки ремисии более, чем в два раза, а последующие обострения имели неярко выраженную клиническую картину, вплоть до развития абортивных форм. За время наблюдения не отмечено побочных действий, за исключением субфебриллитета у трёх человек в первые часы после введения препарат.

Выводы

1. Препарат неовир обладает выраженным эффектом при лечениии хронического рецидивирующего ацикловиррезистентного герпеса.
2. Проведенное исследование даёт основание считать препарат неовир препаратом выбора для этой патологии.
3. Препарат неовир хорошо переносится пациентами.
4. Курс терапии неовиром целесообразно начинать в момент очередного обострения, при этом достигется наиболее стойкая ремиссия. Курс лечения неовиром начинают с в/м инъекции в дозе 500 мг, через 24 часа после этого неовир вводят в дозе 250 мг. После этого неовир вводится трижды в в дозе 250 мг с интервалом между введениями 48 часов.
5. В межрецидивном периоде рекомендуется 1 инъекция неовира в неделю в обычной разовой дозе для закрепления клинического эффекта и поддержания противовирусной резистентности.

Литература.

1. Бикбулатов Р.М., Герпетическая инфекция. Экспериментальные и клинико-вирусологические аспекты. Автореферат диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук, Москва 1986, с. 14, 23-24.
2. Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням, Спб, "Комета", 1996 г., с. 286.
3. Матвеева Н.К. и др., Акушерство и гинекология 1995 ( 1 ) с. 45-48.
4. Семёнова Т.В., Посевая Т.А. и др., Вестник дерматологии,1987 ( 6 ), с. 43-47.
5. Шауш А., Дерматология и венерология, Киев, 1988, вып 23, с. 97-99.
6. Хохалин, Терапевтический архив, 1995, 67 ( 1 ), с. 55-59.

"Заболевания, Передоваемые Половым Путём", № 1, 1998