Клинико-лабораторная эффективность
неовира при леченииурогенитальных хламидиозов
Проф. В. В. Малиновская, проф. В. В.
Делекторский.
Кафеда акушерства и гинекологииРоссийской
Медицинской Академии им. Сеченова. Центральный
Научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ. Москва. 1994 г.
Введение
Урогенитальный хламидиоз
остается одной из самых актуальных проблем для практикующих урологов,
гинекологов, инфекционистов и врачей других специальностей. Так, в США
хламидиоз - наиболее распространенное заболевани.е, передаваемое половым путем.
Центр контроля заболеваний оценивает количество этих инфекций в 3-4 миллиона
заболевших ежегодно. Другие оценки доходят до 10 миллионов в год. Не менее
актуальна эта проблема и для нашей страны — при обследовании мужчин с
воспалительными заболеваниями урогенитального тракта установлено преобладание
хламидийной инфекции (82,2%) в различных ее вариантах: моноинфекция и смешанная
хламидийно-уреаплазменная, хламидийно-гонорейная и хламидийно-гарднереллезная.
Глобальный рост
заболеваемости хламидиозом в основном обусловлен особенностями патогенеза
инфекционного агента. Данные ультраструктурного анализа свидетельствуют о том,
что при хламидиозной инфекции фагоцитарная реакция является неполноценной. Этим
объясняется возможность возникновения зон резервирования инфекционных агентов,
которые могут располагаться не только на поверхности клетки, но и проникать в
цитоплазму клетки, способствуя тем самым хронизации и рецидивированию процесса.
Облигатное внутриклеточное паразитирование, L-подобная трансформация и
персистенция микроорганизмов, «антигенная маскировка» приводят к
неполноценности иммунного ответа. Это проявляется снижением фагоцитарной
активности полиморфноядерных лейкоцитов, изменением соотношения хелперов/супрессоров
и другими иммунологическими отклонениями. Закономерным следствием
патогенетического развития хламидиоза является длительное рецидивирующее
течение заболевания и низкая чувствительность к антибиотикотерапии.
Тем не менее, существуют
возможности для направленного усиления имунного ответа организма. Нами с этой
целью был использован неовир, который усиливает как бактерицидные свойства
пефлоксацина, так и фагоцитоз. Неовир — эффективный отечественный модулятор
клеточного иммунитета и индуктор интерферонов — стал в последние годы
препаратом выбора в комплексной (с антибактериальными препаратами) терапии
инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.
Цель
исследования
Целью
данной работы являлось обоснование включения в комплекс терапии хламидийной
инфекции препарата неовир.
Материалы
и методы
Продолжительность
исследования составила 6 месяцев. В исследование были включены 150 пациенток
(100 женщин в опытной и 50 в контрольной группе) с хроническими воспалительными
заболеваниями матки и ее придатков хламидийной этиологии. По топическому
диагнозу женщины распределились следующим образом: хронический односторонний
аднексит у 56%, двусторонний у 27%, аднексит в сочетании с эндометритом у 11%,
аднексит в сочетании с гипоплазией матки у 6%. Гарднереллы наблюдались в 13%
случаев до применения неовира. У всех 150 женщин до включения в исследование
отмечалось нарушение функционирования интерфероновой системы: способность к
выработке альфа-интерферона клетками крови была ниже нормы на 3.4 log2 МЕ
(норма 8.8 log2 МЕ ), гамма- интерферона — на 2.7 log2 МЕ
(норма 7.5 log2 МЕ).
Основные
критерии включения в исследование: верифицированный диагноз хронического
воспалительного заболевания матки и/или ее придатков хламидийной этиологии;
длительность заболевания не менее 1,5 лет; предшествующее неэффективное лечение
фторхинолонами или антибиотиками других групп.
Верификация
диагноза осуществлялась с помощью моноклональных антител “Chlamysel” фирмы
“Orion Diagnostica”.
До
лечения и после окончания терапии пациенткам проводилось комплексное
клиническое, лабораторное и иммунологическое обследование. Проводили
исследование интерферонового статуса по методике Григорян (с определением
сывороточного интерферона (Сыв-ИФН) в цельной крови, способности лейкоцитов к
продукции альфа-интерферона (альфа-ИФН) при индукции вирусом Ньюкастла и
способности лимфоцитов к образованию гамма-интерферона (гамма-ИФН) после
индукции стафилококковым энтеротоксином А). Переваривающую функцию
нейтрофильных лейкоцитов (НЛ) оценивали с помощью морфометрического анализа
количества цитоплазматических гранул НЛ из лейкоконцентрата периферической
крови непосредственно с экрана электронного микроскопа Jem-100.
В
исследовании были приняты следующие критерии эффективности лечения:
1) Исчезновение элементарных телец (внеклеточных
инфекционных единиц хламидий) при исследовании отделяемого уретры,
цервикального канала, перитонеальной жидкости.
Больные
были распределены по двум группам в зависимости от применяемого лечения.Основная группа (100 человек) получала
лечение неовиром в сочетании с пефлоксацином. Неовир вводился по 250 мг
внутримышечно, интервалами между инъекциями 48 часов, на курс 7 инъекций.
Антибиотикотерапию начинали в день второй иньекции, пефлоксацин применяли по
следующей методике: 400 мг в первый прием, затем 9 дней по 200 мг 2 раза в
сутки.
В
группе сравнения (50 человек) в качестве иммуномодулятора использовали
пирогенал, также в сочетании с пефлоксацином. Пирогенал назначали от 5 до 20
мкг, с интервалом между введениями 24 часа. Пефлоксацин в группе сравнения
применяли по той же схеме, что и в основной группе.
Результаты
Уже
после второй инъекции неовира отмечалось увеличение концентрации ИФН в
сыворотке крови на 1.3 log2 ME и интенсификация продукции клетками
крови альфа-ИФН на 1.1 log2 ME и гамма-ИФН на 0.9 log2
ME. После окончания курса терапии неовиром нарушение функционирования системы
интерферона стабилизировалось: концентрация Сыв-ИФН на 2.2 log2 ME
по сравнению с таковой до лечения, а способность клеток к продукции альфа-ИФН и
гамма-ИФН возросла на 3.4 log2 ME и 1.4 log2 ME
соответственно.
До
начала лечения средний показатель количества цитоплазматических гранул
полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) больных основной группы составлял 65,7%,
т.е. по сравнению с контролем (здоровые доноры, 100 %), был снижен на 34,3%.
Уже после 2-й инъекции неовира, как показали морфометрические исследования
лейкоконцентрата периферической крови, количество цитоплазматических гранул
было снижено на 19,3% по сравнению со средним показателем контрольной группы и
сопоставимо с показателем отдельных здоровых лиц. Через 14 дней от начала
комплексной терапии показатель практически нормализуется и лишь на 3,6% ниже
соответствующего у здоровых.
Аналогичная
тенденция к увеличению цитоплазматических гранул в лейкоцитах наблюдалась при
использовании пирогенала. Однако восстановление их количества происходит
медленнее и даже к концу комбинированной терапии составляет всего 82 % от
уровня здоровых.
В
контрольной группе из 50 обследованных женщин этиологическое излечение
(исчезновение элементарных телец) наблюдалось в 82 % случаев. Из 100 женщин
опытной группы этиологическое излечение наступило у 92% и только у 8%
выявлялись единичные элементарные тельца. Гарднереллы, которые до применения
неовира наблюдались в 13% случаев, после окончания курса неовира не определялись.
У
женщин опытной группы в течение 4 месяцев после завершения терапии рецидивов
воспалительного процесса в матке и ее придатках не было. У женщин контрольной
группы они наблюдались в 6% случаев.
Выводы
1)Применение препарата неовир в сочетании с
пефлоксацином у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями матки и ее
придатков хламидийной этиологии позволяет добиться этиологической излеченности
от хламидиоза у 92% больных.
2)Применение неовира в сочетании с пефлоксацином у
данного контингента больных вызывает более стойкую и длительную ремиссию, чем
традиционно применяемая терапия (пефлоксацин + пирогенал).
3)Препарат неовир способствует более выраженной, чем
традиционно применяемый пирогенал, нормализации факторов иммунитета (система
интерферона и фагоцитоз).
4)Методом морфометрического анализа показано, что под
воздействием неовира наблюдается выраженная тенденция к нормализации количества
цитоплазматических гранул в полиморфноядерных лейкоцитах.
5)Препарат неовир обладает хорошей переносимостью.
Побочных явлений и противопоказаний не обнаружено.