Отправляет email-рассылки с помощью сервиса Sendsay

Советы от ФармЛинк

  Все выпуски  

Советы от ФармЛинк


Клинико-лабораторная эффективность неовира при лечении урогенитальных хламидиозов

 

Проф. В. В. Малиновская, проф. В. В. Делекторский.

Кафеда акушерства и гинекологии Российской Медицинской Академии им. Сеченова. Центральный Научно-исследовательский кожно-венерологический институт МЗ РФ. Москва. 1994 г.

 

Введение

Урогенитальный хламидиоз остается одной из самых актуальных проблем для практикующих урологов, гинекологов, инфекционистов и врачей других специальностей. Так, в США хламидиоз - наиболее распространенное заболевани.е, передаваемое половым путем. Центр контроля заболеваний оценивает количество этих инфекций в 3-4 миллиона заболевших ежегодно. Другие оценки доходят до 10 миллионов в год. Не менее актуальна эта проблема и для нашей страны — при обследовании мужчин с воспалительными заболеваниями урогенитального тракта установлено преобладание хламидийной инфекции (82,2%) в различных ее вариантах: моноинфекция и смешанная хламидийно-уреаплазменная, хламидийно-гонорейная и хламидийно-гарднереллезная.

Глобальный рост заболеваемости хламидиозом в основном обусловлен особенностями патогенеза инфекционного агента. Данные ультраструктурного анализа свидетельствуют о том, что при хламидиозной инфекции фагоцитарная реакция является неполноценной. Этим объясняется возможность возникновения зон резервирования инфекционных агентов, которые могут располагаться не только на поверхности клетки, но и проникать в цитоплазму клетки, способствуя тем самым хронизации и рецидивированию процесса. Облигатное внутриклеточное паразитирование, L-подобная трансформация и персистенция микроорганизмов, «антигенная маскировка» приводят к неполноценности иммунного ответа. Это проявляется снижением фагоцитарной активности полиморфноядерных лейкоцитов, изменением соотношения хелперов/супрессоров и другими иммунологическими отклонениями. Закономерным следствием патогенетического развития хламидиоза является длительное рецидивирующее течение заболевания и низкая чувствительность к антибиотикотерапии.

Тем не менее, существуют возможности для направленного усиления имунного ответа организма. Нами с этой целью был использован неовир, который усиливает как бактерицидные свойства пефлоксацина, так и фагоцитоз. Неовир — эффективный отечественный модулятор клеточного иммунитета и индуктор интерферонов — стал в последние годы препаратом выбора в комплексной (с антибактериальными препаратами) терапии инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.

Цель исследования

Целью данной работы являлось обоснование включения в комплекс терапии хламидийной инфекции препарата неовир.

Материалы и методы

Продолжительность исследования составила 6 месяцев. В исследование были включены 150 пациенток (100 женщин в опытной и 50 в контрольной группе) с хроническими воспалительными заболеваниями матки и ее придатков хламидийной этиологии. По топическому диагнозу женщины распределились следующим образом: хронический односторонний аднексит у 56%, двусторонний у 27%, аднексит в сочетании с эндометритом у 11%, аднексит в сочетании с гипоплазией матки у 6%. Гарднереллы наблюдались в 13% случаев до применения неовира. У всех 150 женщин до включения в исследование отмечалось нарушение функционирования интерфероновой системы: способность к выработке альфа-интерферона клетками крови была ниже нормы на 3.4 log2 МЕ (норма 8.8 log2 МЕ ), гамма- интерферона — на 2.7 log2 МЕ (норма 7.5 log2 МЕ).

Основные критерии включения в исследование: верифицированный диагноз хронического воспалительного заболевания матки и/или ее придатков хламидийной этиологии; длительность заболевания не менее 1,5 лет; предшествующее неэффективное лечение фторхинолонами или антибиотиками других групп.

Верификация диагноза осуществлялась с помощью моноклональных антител “Chlamysel” фирмы “Orion Diagnostica”.

До лечения и после окончания терапии пациенткам проводилось комплексное клиническое, лабораторное и иммунологическое обследование. Проводили исследование интерферонового статуса по методике Григорян (с определением сывороточного интерферона (Сыв-ИФН) в цельной крови, способности лейкоцитов к продукции альфа-интерферона (альфа-ИФН) при индукции вирусом Ньюкастла и способности лимфоцитов к образованию гамма-интерферона (гамма-ИФН) после индукции стафилококковым энтеротоксином А). Переваривающую функцию нейтрофильных лейкоцитов (НЛ) оценивали с помощью морфометрического анализа количества цитоплазматических гранул НЛ из лейкоконцентрата периферической крови непосредственно с экрана электронного микроскопа Jem-100.

В исследовании были приняты следующие критерии эффективности лечения:

1) Исчезновение элементарных телец (внеклеточных инфекционных единиц хламидий) при исследовании отделяемого уретры, цервикального канала, перитонеальной жидкости.

2) Редукция клинической симптоматики (исчезновение боли, гиперемии слизистых оболочек влагалища, шейки матки, уменьшение выделений).

3) Нормализация показателей лейкоцитоза и СОЭ.

4) Удлинение межрецидивного периода.

Больные были распределены по двум группам в зависимости от применяемого лечения.  Основная группа (100 человек) получала лечение неовиром в сочетании с пефлоксацином. Неовир вводился по 250 мг внутримышечно, интервалами между инъекциями 48 часов, на курс 7 инъекций. Антибиотикотерапию начинали в день второй иньекции, пефлоксацин применяли по следующей методике: 400 мг в первый прием, затем 9 дней по 200 мг 2 раза в сутки.

В группе сравнения (50 человек) в качестве иммуномодулятора использовали пирогенал, также в сочетании с пефлоксацином. Пирогенал назначали от 5 до 20 мкг, с интервалом между введениями 24 часа. Пефлоксацин в группе сравнения применяли по той же схеме, что и в основной группе.

Результаты

Уже после второй инъекции неовира отмечалось увеличение концентрации ИФН в сыворотке крови на 1.3 log2 ME и интенсификация продукции клетками крови альфа-ИФН на 1.1 log2 ME и гамма-ИФН на 0.9 log2 ME. После окончания курса терапии неовиром нарушение функционирования системы интерферона стабилизировалось: концентрация Сыв-ИФН на 2.2 log2 ME по сравнению с таковой до лечения, а способность клеток к продукции альфа-ИФН и гамма-ИФН возросла на 3.4 log2 ME и 1.4 log2 ME соответственно.

До начала лечения средний показатель количества цитоплазматических гранул полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ) больных основной группы составлял 65,7%, т.е. по сравнению с контролем (здоровые доноры, 100 %), был снижен на 34,3%. Уже после 2-й инъекции неовира, как показали морфометрические исследования лейкоконцентрата периферической крови, количество цитоплазматических гранул было снижено на 19,3% по сравнению со средним показателем контрольной группы и сопоставимо с показателем отдельных здоровых лиц. Через 14 дней от начала комплексной терапии показатель практически нормализуется и лишь на 3,6% ниже соответствующего у здоровых.

Аналогичная тенденция к увеличению цитоплазматических гранул в лейкоцитах наблюдалась при использовании пирогенала. Однако восстановление их количества происходит медленнее и даже к концу комбинированной терапии составляет всего 82 % от уровня здоровых.

В контрольной группе из 50 обследованных женщин этиологическое излечение (исчезновение элементарных телец) наблюдалось в 82 % случаев. Из 100 женщин опытной группы этиологическое излечение наступило у 92% и только у 8% выявлялись единичные элементарные тельца. Гарднереллы, которые до применения неовира наблюдались в 13% случаев, после окончания курса неовира не определялись.

У женщин опытной группы в течение 4 месяцев после завершения терапии рецидивов воспалительного процесса в матке и ее придатках не было. У женщин контрольной группы они наблюдались в 6% случаев.

Выводы

1)      Применение препарата неовир в сочетании с пефлоксацином у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями матки и ее придатков хламидийной этиологии позволяет добиться этиологической излеченности от хламидиоза у 92% больных.

2)      Применение неовира в сочетании с пефлоксацином у данного контингента больных вызывает более стойкую и длительную ремиссию, чем традиционно применяемая терапия (пефлоксацин + пирогенал).

3)      Препарат неовир способствует более выраженной, чем традиционно применяемый пирогенал, нормализации факторов иммунитета (система интерферона и фагоцитоз).

4)      Методом морфометрического анализа показано, что под воздействием неовира наблюдается выраженная тенденция к нормализации количества цитоплазматических гранул в полиморфноядерных лейкоцитах.

5)      Препарат неовир обладает хорошей переносимостью. Побочных явлений и противопоказаний не обнаружено.


В избранное