Отправляет email-рассылки с помощью сервиса Sendsay

Советы от ФармЛинк

  Все выпуски  

Цитокиновая внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря


"Новости от ФармЛинк"

Цитокиновая внутрипузырная иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря

Матер. III ежегодной Российской онкологической конференции. Санкт-Петербург, 1999. С.200.

Алексеев Б. Я.
МНИОИ им П. А. Герцена
Москва, Россия

Введение

Опухоли мочевого пузыря составляют 3-4% всех злокачественных новообразований. В структуре урологических опухолей рак мочевого пузыря (РМП) занимает 1-2 место (4-60%). Особую проблему представляет лечение поверхностных опухолей мочевого пузыря, то есть опухолей с инвазией не глубже слизистого слоя (Ta, Тis, Т1N0M0), которые наблюдаются в 70-85% случаев. Основным методом лечения поверхностного РМП является трансуретральная резекция мочевого пузыря (ТУР). Однако частота возникновения рецидивов после ТУР крайне высока (50-90%). При невозможности выполнения радикальной операции и для уменьшения частоты рецидивирования применяются методы внутрипузырной терапии с использованием цитостатиков и вакцины БЦЖ, но эти препараты обладают рядом серьезных побочных реакций: острые и хронические циститы, лихорадка, гранулемы, туберкулез, сепсис.

Цель исследования

Разработать методику внутрипузырной иммунотерапии поверхностного рака мочевого пузыря рекомбинантными цитокинами (интерлейкин-2 и интерферон альфа2b) и изучить эффективность данных препаратов при их внутрипузырном применении для лечения и профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря.

Материалы и методы

В исследование по изучению эффективности внутрипузырной иммунотерапии интерлейкином-2 (ИЛ-2) включены 14 больных с морфологически верифицированным переходноклеточным РМП Ta, Т1N0M0, из них 11 мужчин, возраст - 44-75 лет, средний возраст-56,6 лет. У 8 наблюдались рецидивные опухоли после резекций мочевого пузыря, ТУР, лучевой терапии, внутрипузырной химиотерапии и БЦЖ-терапии, фотодинамической терапии. У 12 больных наблюдался мультицентрический опухолевый рост. Полный курс внутрипузырной иммунотерапии включал 5 ежемесячных курсов, курсовая доза составляла 8 млн ME, суммарная доза - 40 млн ME. Во время лечения проводилось изучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови (СКАЗ+, CD4+, CD8+, CD16+, CD25+, СD72+-клеток) и концентрации в моче ингибитора трипсина (уриностатина). В качестве лекарственной формы ИЛ-2 применялся препарат Ронколейкин (Россия).

В исследование по изучению эффективности внутрипузырного применения интерферона альфа 2b (ИФН альфа 2b) для профилактики рецидивов поверхностного РМП включено 35 больных: из них мужчин - 23, возраст больных - 42-79 лет (средний возраст - 55,4 года). Всем больным проводилось радикальное хирургическое лечение: ТУР у 26 больных и резекция мочевого пузыря у 9 больных. Введение препарата начинали через 1 -2 недели после операции. Полный курс иммунопрофилактики составлял 5 ежемесячных курсов, курсовая доза – 36 млн ME, суммарная доза - 180 млн ME. В качестве лекарственных форм использовались препараты Реальдирон {Россия) и Интрон А (США). В контрольную группу включены 20 больных (15 мужчин, средний возраст -55,7 лет), которым проводилось только хирургическое лечение.

Результаты

Во время и по окончании проведения ИЛ-2-иммунотерапии не отмечено никаких специфических побочных реакций и осложнений. У 6 (42,85%) больных наблюдалась полная регрессия опухолей, у 6 (42,85%) - частичная регрессия, у 1 (7,14%) больного - стабилизация, у 1 (7,14%) - прогрессирование опухолевого процесса. Выявлена корреляция уровня регрессии опухолевого процесса со степенью дифференцировки опухолей, а также с наличием предшествующей терапии. При анализе иммунного статуса выявлено повышение процентного содержания субпопуляции CD-25-позитивных лимфоцитов в периферической крови, наступающее после каждого курса внутрипузырной иммунотерапии, что свидетельствует о системной активации иммунитета. Концентрация уриностатина также достоверно повышалась по окончании каждого курса иммунотерапии и снижалась к началу последующего курса, но оставалась выше исходных значений.

В процессе адъювантной внутрипузырной иммунотерапии препаратами ИФН также не отмечалось токсических реакций. Рецидивы заболевания диагностированы у 17,1% больных (из них возрастание степени инвазии у 8,6%), сроки наблюдения за больными составили от 14 до 54 мес., средний срок наблюдения - 27 мес. Среднее время до появления рецидива составило 10 месяцев, среднее время безрецидивного течения -29 мес. В контрольной группе рецидивы диагностированы у 55% больных (прогрессирование - у 30%), сроки наблюдения за больными составили от 10 до 35 мес., средний срок наблюдения - 13,2 мес. Среднее время до появления рецидива составило 7 месяцев. Средний период безрецидивного течения - 23 мес.

Выводы

Внутрипузырная иммунотерапия поверхностного РМП с применением ИЛ-2 является эффективным методом лечения, у 12 больных отмечены полные и частичные регрессии (85,7%); во время лечения не отмечено никаких побочных эффектов; наблюдалась системная активация иммунитета в процессе инстилляций ИЛ-2. Внутрипузырная иммунотерапия с применением ИФН альфа 2b является эффективным и безопасным методом профилактики рецидивов РМП, безрецидивное течение наблюдалось у 82,9% больных по сравнению с 45% больных в контрольной группе.

 

"Новости от ФармЛинк"


В избранное