Выпуск 335

 Лаборатория Наномир

Когда реальность открывает тайны,
уходят в тень и  меркнут чудеса ...

 Проект "Эликсир-2013"

Исследование механизмов продления жизни гормональными и ростовыми факторами клеток плаценты.
ГУ «Институт геронтологии им. Д. Ф. Чеботарева Национальной академии медицинских наук Украины»

В процессе старения организма регенеративная способность тканей различных органов снижается [Beausejour C.M., 2006; Pretheeban T., 2012]. Эти возрастные изменения, которые наблюдаются в печени, коже, костной ткани, кроветворной системе, кровеносных сосудах, нервной и мышечной тканях, связаны с изменением функций различных органов и нарушением протекания многих биологических процессов. Возможно ли восстановление этих функций? И что для этого необходимо? 
Известно, что во время беременности происходит омоложение организма женщины. Этот факт сложно оценить на основе только зрительного улучшения состояния женщин. Однако подтверждение данного феномена было получено и в эксперименте.
В 2010 году израильскими учеными было показано, что беременность стимулирует регенераторные возможности организма матери. Установлено, что у беременных самок мышей возрастом 10-12 месяцев скорость восстановления печени после гепатэктомии увеличивается вдвое, в то время как у молодых мышей скорость регенерации печени не  зависит от наличия беременности [Gielchinsky Y., 2010]. Авторы предполагают, что при беременности в крови появляются факторы, способные тормозить процессы старения. Однако выявить эти факторы авторам не удалось.
Китайскими исследователями в этом же году было показано, что введение стареющим мышам клеток плаценты приводит к увеличению их средней продолжительности жизни в 1,7 раза [Li J., 2010]. Для определения роли трансплантации клеток плаценты на продолжительность жизни у млекопитающих, 15-месячным самкам мышей (BALB/с, n = 20) исследователи вводили клетки плаценты (на 18 дней беременности) три раза с интервалом в 10 дней. Было установлено, что пересаженные стволовые клетки плаценты после пересадки расположены во многих тканях и органах мышей экспериментальной группы. Медиана продолжительности жизни мышей группы с трансплантацией клеток плаценты была в 1,7 раза выше, чем у мышей контрольной группы. Через три месяца после трансплантации у животных опытной группы была выявлена значительные задержка патологических возрастных изменений кожи, сердца, легких и почек.  Эти результаты поддержали выдвинутую гипотезу, что продолжительность жизни может быть увеличена при трансплантации клеток плаценты. Однако, только средняя продолжительность жизни. Увеличить максимальную продолжительность жизни авторам не удалось.
И у нас, как геронтологов, возникла мысль: а можем ли мы использовать этот факт для увеличения максимальной продолжительности жизни и улучшения её качества? При этом нам необходимо вычленить тот элемент, который способствует проявлению такого эффекта.
Что происходит в организме женщины во время беременности, что изменяется? Беременность – физиологичный процесс, поэтому все происходящие изменения не спонтанны. Так что можно найти логичную причинно-следственную связь. 
Во время физиологически протекающей беременности в связи с развитием плода (и плаценты) в материнском организме наблюдаются изменения функционирования всех важнейших органов и систем. Эти изменения носят адаптационно-приспособительный характер и направлены на создание оптимальных условий для роста и развития плода, а также улучшают регенераторные свойства тканей и органов матери [Rowe J., 2012]. 
При физиологическом течении беременности существует тесная связь между гормональным статусом материнского организма, плацентой и плодом. Плацента имеет сложную анатомическую структуру [Wang Y., 2010; Human embryology] и обладает избирательной способностью переносить материнские гормоны (и наоборот, выходить гормонам плода в кровоток матери). Но, гормоны, имеющие сложную белковую структуру (соматотропин, тиреотропный гормон, АКТГ и др.), практически не переходят через плаценту. 
В противоположность этому стероидные гормоны обладают способностью переходить через плаценту (эстрогены, прогестерон, андрогены, глюко-кортикоиды). Тиреоидные гормоны матери также проникают через плаценту, однако трансплацентарный переход тироксина осуществляется более медленно, чем трийодтиронина.
Наряду с функцией по трансформации материнских гормонов плацента сама превращается во время беременности в мощный эндокринный орган, который обеспечивает наличие оптимального гормонального гомеостаза, как у матери, так и у плода.
Плацентой синтезируется большое количество гормонов. Среди них:
Стероидные гормоны (эстриол, этрон, эстрадиол, прогестерон);
Пептидные гормоны (гонадотропин, соматомаммотропин (лактоген), тиреотропин, кортикотропин, β-эндорфин, α-меланотропин, β-липотропин);
Нейропептиды (тиреолиберин, соматостатин, кортиколиберин, гонадолиберин, соматолиберин), и многие другие [Xue L.,  2011; De Falco S., 2012].
Выраженными иммунодепрессивными свойствами обладает хорионический гонадотропин, который продуцируется трофобластом с самых ранних стадий беременности. Аналогичными свойствами обладает плацентарный лактоген. Наряду с этими гормонами известную роль в процессах иммуносупрессии играют также прогестерон и эстрогены [Татарчук Т.Ф., 2003], которые в возрастающем количестве вырабатываются плацентой на протяжении всей беременности. 
Мы предположили несколько возможных механизмов омоложения организма во время беременности. 
∙    Первый, − возможно, именно изменение уровня гормонов в организме матери (женщины в период беременности) и является причиной омоложения. Поэтому решено проверить антивозрастной эффект плазмы крови беременных самок. 
∙    Второй, − возможно, что отсутствие эффекта увеличения максимальной продолжительности жизни при введении клеток плаценты обусловлено введением недостаточного их количества. Поэтому предполагается проверить антивозрастной эффект введения двойного количества клеток плаценты с интервалом каждые 7 дней в течении 3-х месяцев.
∙    Третий, − возможно, что отсутствие эффекта увеличения максимальной продолжительности жизни при введении клеток плаценты обусловлено отсутствием в крови животных-реципиентов необходимых гормонов, которые способны поддержать функционирование трансплантированных клеток. Поэтому предполагается проверить антивозрастной эффект одновременного введения клеток плаценты и плазмы крови беременных самок.

Целью данного исследования является выявление фактора, появление которого в кровотоке беременных самок способствует улучшению процессов регенерации и тормозит возникновение возрастных нарушений органов и систем организма
Предметом исследований мы избрали стареющих самок мышей, которые находятся в предменопаузальном периоде. Так как в этот период начинаются процессы изменения количественного (и качественного) состава гормонов [Анисимов В.Н., 2008].
Задачи исследования:  
ü    Выявить влияние переливания крови беременных самок стареющим мышам на продолжительность их жизни.
ü    Сравнить антивозрастной эффект трансплантации клеток плаценты от животных со сроком беременности 12-14 дней (второй триместр).
ü    Сравнить антивозрастной эффект одновременной трансплантации клеток плаценты и плазмы крови от самок со сроком беременности 12-14 дней (второй триместр).
Работу планируем проводить в 3 этапа: 
ü    На первом этапе стареющим самкам внутрибрюшинно будут вводиться действующие клетки плаценты и/или плазма крови, или физиологический раствор (контрольная группа).
ü    На втором этапе предполагается проведение исследования изменения уровня гормонов и соотношения CD4+/CD8+  в крови экспериментальных животных в динамике, а также исследование состояния разных органов и систем, а также уровня экспрессии генов в гипофизе и гипоталамусе животных разных экспериментальных групп через 1 мес после последней инъекции препаратов. 
ü    На третьем этапе предполагается исследование антивозрастного эффекта избранных терапевтических подходов и их влияние на продолжительность жизни экспериментальных мышей в сравнении с контрольной группой.
Группы подопытных животных.
Стареющих самок распределяем на 4 равных по количеству группы. Причем возраст и условия содержания однородны для всех групп. Отличаются препараты, которые вводятся на первом этапе, а именно:
1-я группа. Вводится внутрибрюшинно препарат, состоящий из клеток плаценты отобранной на сроке беременности 12-14 дней, очищенных от соединительной ткани [Li J., 2010], 1 раз в неделю на протяжении 3 месяцев.
2-я группа. Вводится внутрибрюшинно плазма крови беременных самок с тем же сроком беременности 1 раз в неделю на протяжении 3 месяцев.
3-я группа. Вводится внутрибрюшинно препарат, состоящий из клеток плаценты и плазмы крови (тот же срок беременности) 1 раз в неделю на протяжении 3 месяцев.
4-я группа. Контрольная. Её роль сложно переоценить, ведь именно сравнение всех параметров экспериментальных групп с контрольной, даёт нам право утверждать какие-либо изменения и фиксировать эффекты. Самкам контрольной группы вводится внутрибрюшинно физ. раствор (0,9%-ный раствор NaCl) 1 раз в неделю на протяжении 3 месяцев.
На втором и третьем этапах работы условия содержания и контроля над животными аналогичны для всех групп.
В результате, имеем возможность исследовать эффект действия клеток беременных самок (отдельно клеток плаценты, отдельно плазмы крови и совместно клеток плаценты и плазмы крови) на продолжительность жизни и изменения функциональной активности стареющего организма. И сделать выводы о локализации фактора, имеющего антивозрастной эффект.

Стоимость выполнения проекта.

Статья расходов    Количество    Стоимость, $ месяц    Общая сумма
Зарплата    5 сотрудников    1000    12000
Животные    150    3    450
Реактивы    7    350    4200
Антитела    12        4800
Корма для животных    200 кг    70    840
Заказ исследований уровня экспрессии генов, microarray    
12        
5400
Итого:            27690

Список использованных источников:
1.    Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения: В 2 т. – 2-е изд., перераб. и доп. – СПб.: Наука, 2008. – Т.1. – С. 279 – 287.
2.    Татарчук Т.Ф., Я.П. Сольский. Эндокринная гинекология.–  Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины. — К.: Заповіт, 2003. — C. 181 – 199.
3.    Beausejour C.M., Campisi J. Ageing: balancing regeneration and cancer // Nature. − 2006. − V. 443, No. 7110. – P. 404-405.
4.    De Falco S. The discovery of placenta growth factor and its biological activity // Exp. Mol. Med. – 2012. – V. 44, No. 1. – P. 1-9. 
5.    Gielchinsky Y., N.Laufer, E.Weitman, R.Abramovitch, Z.Granot, Y.Bergman, E.Pikarsky. Pregnancy restores the regenerative capacity of the aged liver via activation of an mTORC1-controlled hyperplasia/hypertrophy switch // Genes Dev. – 2010. – V. 24. – P. 543-548. 
6.    Human embryology. Module 10.2 Development of the placental villi. - http://www.embryology.ch/anglais/fplace … ite01.html 
7.    Li J, Zhang H, Liu G. Research on anti-aging effect of mouse placenta cells transplantation. // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi. – 2010. – V. 27, No. 6. – P. 1312-1316 
8.    Pretheeban T., Lemos D.R., Paylor B., Zhang R.H., Rossi F.M. Role of stem/progenitor cells in reparative disorders // Fibrogenesis Tissue Repair. -2012. – V. 5, No. 1. – P. 20 - 25.
9.    Rowe J., Ertelt J., Xin L., Way S.S. Tolerating pregnancy //  Nature. -  2012. – V. 490, No. 1. – P. 102–106.
10.    Wang Y, Zhao S. Vascular Biology of the Placenta. San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences. – 2010. - Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53247/ . 
11.    Xue L., H.Yi, Z.Huang, Yun-Bo Shi3* and Wen-Xin Li1* Global Gene Expression during the Human Organogenesis: From Tran-scription Profiles to Function Predictions//  Int. J. Biol. Sciences. – 2011. – V. 7, No. 7. – P. 1068-1076.

 ***

[21.01.2013 21:54:48] Геронтолог: Здравствуйте, Александр! Отправляю Вам ориентировочный план проекта, который мы начинаем в ближайшее время. У нас сейчас для этого достаточно животных нужного возраста.  Почитайте, пожалуйста, и скажите, какие этапы необходимо добавить, или, какие лишние. И обратите внимание на стоимость - это оптимальные для нас вариант. Если не получится с финансированием - мы откажемся от второго этапа и будем отслеживать продолжительность жизни животных.

 ***

Геронтолог отправил Перечень потенциальных генов. 

Обсуждение 

 Желает ли Алла Пугачева скинуть 30 лет по-настоящему?

 А давайте у неё спросим...

 Обсуждение

 Псеглавцы (киноцефалы) с "барабаном" 666

"Барабан" "666" у tanuki (тануки) 

 Обсуждение

 Комбинированые инструменты инопланетной разработки

 Обсуждение

 Как выглядят выключенные и включенные девайсы инопланетян?

 Обсуждение

 Звезда на сфере

 А другие орнаменты можно встретить не только на барабанах...

Своеобразный "Инь-Ян" 

На мембране барабана мы видим кельтский крест с тонкой структурой фрактального источника энергии

Гонг - "золотой бубен".

Наконец, удалось добраться до первой копии инопланетного девайса!

Здесь мы видим и 8-конечную звезду и 8 шариков, которые могут символизировать магниты, колеблющиеся в противофазе со звездой...

Чтобы не промахнуться мимо центра, гонг имеет центральный выступ 

Это похоже на вторую копию (копию с копии) инопланетного девайса 

Лепесток с одной стороны образован полуволной, а с другой - тремя полуволнами. Очень похоже на резонатор треугольного тока... 

Похоже на первую копию инопланетного девайса...

 Козлодракон с пентограммой 

 Интересный дракон с козлиной головой и резонатором-пентограммой

 Сделаем "бубенчик" по магнетронной технологии?

У этого "толстого" Будды рабочий девайс "пять благ" 

Похоже, что этот гонг - вторая копия...

Гонг из Тайланда. Похож на первую копию 

Аналогичную структуру имеет и гонг из Тибета

Вариация резонатора "666"

Эвенкский бубен (на заднем плане). Восьмиконечная звезда, состоящая из ромбов, в круге 

 Это уже не первое изображение бисерных резонаторов, которые скоро приведут нас к marakas...

Гонг. Он же - колесо Сансары

  

 

Другая модель "Колеса сансары" 

Похоже на первую копию...

Перед нами безусловно копия фрактального источника энергии. Правда, не совсем понятно, как включается это "колесо сансары"... Похоже, что вверху есть "гонг", от которого и запускается весь фрактальный генератор.

 

Барабан, бубен, гонг, колесо сансары... Возможно, что речь идёт об аналогичных инопланетных девайсах.

К колесу сансары причислили и модуль инков. Хотя это уже несколько другой девайс, локатор "летающей тарелки". Но включаться может аналогично. "Лёгким постукиванием кувалды"...

Интересно, может ли это колеса сансары включаться ударом вдоль оси?

Понятно, что в центре может быть и звезда, и свастика, и инь-янь, и трикветра... 

Вот Вам и "колесо сансары" на мембране "барабана"...

 

 Обсуждение

---

 Гравикомпенсаторы

Старинный светильник с подвесками-гравикомпенсаторами

 

Любопытная конструкция... Вариант гравикомпенсатора?

 Обсуждение

---

 Электромагнитный ... череп!

 

А ведь такой могла быть защита головы. Аборигены могли подумать, что девайсы расположены прямо на черепе, но на самом деле это мог быть высокотехнологичный материал, покрытый изнутри проводящим экраном, который защищает голову от электромагнитных колебаний и волн. 

Обсуждение 

Гаруда - инопланетная птица с ушами и рогами 

Очень точная копия инопланетянина. Без рук интеллекта не бывает. Интересный девайс "Инь-Ян в квадрате" над головой Гаруды...

 Обсуждение

 Супермагнетрон "Пять рыбьих пузырей"

 Оказывается, "рыбы" тоже любят летать к другим звёздам. Это снова было колесо сансары,

 Закупаем гонги и медные тазы...

Гонг из Тайланда стоит больше 1000 долл. И это лишь заготовка для настоящего девайса. Поэтому попробуем начать с ... "медного таза" 

И тут снова появляется стимул перейти к миниатюрным девайсам. Этот стимул скоро приведёт нас к marakas...

Вот подходящая форма. Интересно, какого она размера? Там ещё и резонатор прорисован с пятиричной симметрией 

8 5-конечных звёзд изображают элементы 2-го уровня фрактального проводящего генератора

Мантышница - тот же гонг 

Орнамент источника энергии правильный прорезан. Только точность не та 

Варить манты в такой штуковине - почти то же, что варить манты в резонаторном блоке магнетрона:

Надо бы смоделировать её в программе HFSS. Если добротность в норме, то купить и доработать до высокой степени симметрии...

 Вот мы уже перешли к керамическим мембранам "барабанов", до marakas уже "рукой подать" ...

"Тарелка летающая" с инструкцией 

Так вот, что такое "пустая бородатая тыква", точнее "пустой бородатый бубен" 

Прорезь в проводящем "котелке" в виде звезды - это и есть резонатор. Вероятно, имеет смысл изготовить и такой вариант.

Топологический эквивалент трезубца. Только более продвинутая модель... 

  Бубны / барабаны с ручкой - переход к marakas...

Все эти типы резонаторов мы рано или поздно включим. Похоже, что длина нити подобрана так, чтобы шарик при размахе ударил в центр резонатора. Тогда резонатор дернется в магнитном поле "барабана" и включится. 

Антикварные погремушки

 Бубенчики погремушки ... Ещё чуть-чуть и мы выйдем на marakas...

Антиквариат. Может быть здесь попадется подходящая копия инопланетного девайса?

Фото Татьяны Кушелевой 2013-01-24

Пробный эксперимент "гонг" можно провести с использованием пластмассового колпака для автомобиля. На нём можно закрепить магниты из NdFeb, которые будут смещаться относительно резонатора, подвешенного на растяжках с внутренней стороны колпака. По амплитуде электрического напряжения на резонаторе можно будет пересчитать ускорение для получения рабочего напряжения для включения генератора.

Достаточно технологичным является резонатор, состоящий из проводящего кольца и симметрично расположенных проводящих шариков. Кольцо сверлится на делительной головке токарного станка, а шарики закрепляются на специальных винтах с цилиндрической посадкой.

 Свастика на парусах!

http://www.orda2000.narod.ru/chrono/vedy/vedypr.htm


"Военные корабли на рейде (во внутреннем море)". XVIII в

А такой резонатор подходит для овального "бубна" 

http://www.slavianin.ru/

сребро, диаметр 29 мм. Кушелев: Есть и с тонкой структурой...

Ещё один вариант с профилированием резонатора 

 Письмо продавцам оберегов: Здравствуйте!

Можете достать такой оберег:

Стаканчик из нержавейки подходит для закрепления магнитов из NdFeB. Сам он выдержит ускорение больше 10 000 "жэ"

Сегодня договорился с производством. Если они смогут изготовить супермагнетрон на расточном станке, то это будет экономия времени. Иначе придётся делать вручную.

Работа ведётся при финансовой поддержке корпорации "Эволюция-Ра" и др. инвесторов. 

Skype, 2013-01-25

[13:42:48] PASHANASTYA:  не звонили?
[17:59:33] Кушелев Александр Юрьевич: Это в Омске(!)
[17:59:43] Кушелев Александр Юрьевич: Мастер сказал, что он в отпуске до конца февраля
[17:59:52] Кушелев Александр Юрьевич: Оказывается это всё ручная работа
[18:00:09] Кушелев Александр Юрьевич: Он берёт 2500 рублей за изготовления обереги Дуния
[18:00:49] Кушелев Александр Юрьевич: Я сегодня познакомился с мастером, у которого есть производство. Может быть удастся сделать быстрее, точнее и дешевле.
[18:13:41] PASHANASTYA: Тогда схожу в гости к ним, расскажу что да как

[18:31:21] Кушелев Александр Юрьевич: ОК! 

 Наконец, из подсознания всплывает идея заменить проводящий резонатор на диэлектрический!

Кушелев: Если бить не по резонатору, а по "барабану" с магнитами, то почему бы не подвесить в "барабане" диэлектрический резонатор?

Надо только сообразить, как должны быть расположены магнитные поля, чтобы резонатор возбудился при движении магнитов. Электрический вектор в диэлектрическом резонаторе должен быть направлен по радиусу. При каком направлении силовых линий магнитного поля, движущегося вдоль оси симметрии, можно сформировать такие вектора в обратной призме? Вероятно, магниты должны быть расположены так же, как в случае проводящей звезды, т.е. по окружности с чередованием магнитных полюсов.

 И тут я, наконец, прихожу к выводу, что ... не имеет значения, из чего сделан корпус барабана!

Важно, какой резонатор подвешен внути и сколько магнитных полюсов его окружают. Кстати, электромагнитный резонатор для извлечения звука в бубне не используется. За него просто держат бубен 

И в этот момент мне попадается первая картинка с изображением marakas... 

 По материалам 332-го выпуска рассылки Вы уже ознакомились с теорией marakas, а в следующем выпуске рассылки, благодаря новому фотоаппарату и технической поддержке инвесторов, Вы сможете увидеть первые эксперименты с marakas... 

Обсуждение

  Приглашение к сотрудничеству

для людей умеющих самостоятельно мыслить; не просто умных, а мудрых, которые чувствуют, где истина

+7-926-5101703,   +7-903-2003424,  +7-916-8265031, Skype: Kushelev2009, mail: kushelev2011@yandex.ru

веб-мани: WM-кошелек R426964799301 Другие способы перевода