Здравствуйте!

Сегодня в выпуске:

- Вышел 5-й номер электронного журнала "Врач-аспирант",
- Новые темы на форуме для врачей-аспирантов,
- Электронная книга "Нужные программы для компьютера",
- Витамин В₁₂- и фолиеводефицитные анемии.

Вышел 5-й номер электронного журнала "Врач-аспирант"!

Читайте в номере новости науки и медицины, статьи, интервью.
Обновлен дизайн журнала, добавлены новые разделы.

Скачать: http://disser.ru/click/count.php?go=5  (vrach-aspirant5.zip, 308 Кб.)

Новые темы на форуме для врачей-аспирантов

- Помогите в работе над книгой о больнице. Уважаемые доктора, помогите, пожалуйста, в работе над книгой. Не хочется написать большой глупости, а подробности нужны.

- Реанимация на догоспитальном этапе. Интересует Ваше отношение к ИВЛ "изо рта в рот" (в свете личной безопасности) и к Российскому стандарту реанимации.

- Как найти книгу по клинической паразитологии? Лысенко А.Я., Владимова М.Г., Кондрашин А.В., Майори Дж. Клиническая паразитология.– Женева: ВОЗ, 2002.

- Лечение холодовой травмы. Какое лечение называют «традиционным лечением при холодовой травме»?

- Хирургические конференции. Существуют ли E-mail рассылки о дате, месте и тематике таких конференций?

- Помогите найти статьи по сахарному диабету. Помогите, пожалуйста, найти в интернете статьи по теме "Эпидемиология сахарного диабета 1 типа" (не ранее 2000 года).

- Содержание меди в крови больных эритремией. Какое количество меди должна содержать кровь больных эритремией?

- Оценка качества жизни гастроэнтерологических больных. Сейчас существует много шкал оценки. Похуже - модификации Visick, получше - SF MOS, GIQLI... Где бы еще достать одну из последних двух для гастроэнтерологических больных?

- Работа в Йемене для врачей. Предлагаем работу врачам различных специальностей в клиниках Республики Йемен. Выгодные контракты. Оформление через посольство. Проживание за счет клиники.

Обращаю Ваше внимание, что сообщения на форуме http://forum.disser.ru могут оставлять только зарегистрированные пользователи!

Регистрация на форуме: http://forum.disser.ru/index.php?act=Reg&CODE=00 

Восстановление забытого пароля: http://forum.disser.ru/index.php?act=Reg&CODE=10 

Электронная книга "Нужные программы для компьютера"

Книга содержит краткую информацию о программах, необходимых для работы на компьютере. Автор - к.м.н. Виталий Герасевич. Книга написана для медицинских работников.

Скачать: http://forum.disser.ru/index.php?act=Downloads&do=download&id=1 (programs.zip, 235 Кб).

Витамин В₁₂- и фолиеводефицитные анемии

Источник: Шустов В.Я. Клиническая гематология. Учебное пособие. - Саратов, 1994 г.

Эта группа дефицитных анемий обусловлена недостаточным поступлением в организм или невозможностью утилизации витамина B₁₂ и фолиевой кислоты, обладающих выраженными гемостимулирующими свойствами. При их дефиците замедляется образование нуклеопротеидов (пиримадиновых или пуриновых оснований), нарушается синтез ДНК и РНК, сокращается число циклов клеточного деления, происходит остановка митозов в наиболее ранних фазах.

Вследствие этого нарушается синхронность созревания и гемоглобинизации эритроцитов. Удлинение времени клеточного деления и блокирование митозов приводят к образованию клеток больших размеров — мегалобластов и мегалоцитов. Значительная часть патологических мегалобластов не созревает до стадии эритроцита, накапливается и погибает в костном мозге, не элиминируя в периферическую кровь. Те мегалобласты, развитие которых все же завершается выходом мегалоцитов в кровь, тем не менее продуцируют их в единицу времени во много раз меньше по сравнению с нормальными эритробластами. В цитоплазме этих клеток обнаруживаются остатки ядерной субстанции в виде телец Жолли и колец Кебота.

Присутствие их обусловлено тем, что из-за большого объема клетки и значительно более медленного созревания ядра в мегалобластах по сравнению с нормальными нормобластами процесс удаления его из клетки затруднен. Резко изменяется соотношение элементов белой и красной крови, достигая 1:1 и 1:2. Следовательно, развитие малокровия при недостатке витамина B₁₂ и фолиевой кислоты связано с неполноценностью мегалобластного кроветворения, способствующего продукции эритроцитов с укороченной продолжительностью жизни и неспособностью костного мозга к усилению эффективного эри-тропоэза.

Витаминодефицитные анемии могут иметь как экзогенное, так и эндогенное происхождение. Витамин B₁₂ и фолиевая кислота широко распространены в природе, особенно ими богаты мясо, почки, яйца, сыры, молоко, дрожжи, шпинат. Содержание витамина B₁₂ в организме взрослого здорового человека составляет 2-5 мг, фолиевой кислоты — значительно меньше; печень является основным депо; суточные потери их ничтожны.

Очень чувствительны к недостатку витаминов беременные женщины и дети, особенно младшего возраста, быстрый рост которых требует устойчивого эритропоэза. Поэтому наиболее часто встречающейся у детей формой витаминодефицитных анемий является алиментарная мегалобластная анемия раннего детского возраста, значительно реже она встречается у детей старшего возраста и у взрослых.

Эндогенная недостаточность B₁₂ возникает при нарушениях всасывания его из кишечника (рак и ожог желудка, тотальная гастрэктомия, резекции тонкого кишечника, целиакия, спру, стеаторея) и при глистных инвазиях. У взрослых особенно распространена эндогенная B₁₂-дефицитная анемия Аддисона-Бирмера. Одновременное сочетание дефицита B₁₂ и фолиевой кислоты при мегалобластных анемиях встречается довольно редко.

Витамин B₁₂-дефицитная анемия, или болезнь Аддисона-Бирмера, встречается во всех странах, однако наиболее распространена в северных. Болеют лица, особенно женщины, старше 40 лет, у которых наблюдается атрофия слизистой оболочки желудка и ахилия. Болезнь развивается исподволь, медленно, приобретая в последующем хроническое рецидивирующее течение.

Согласно современным представлениям, анемию Аддисона-Бирмера считают эндогенным авитаминозом B₁₂, обусловленным недостатком так называемого антианемического внутреннего фактора Касла.

В начале нашего века анемия Аддисона-Бирмера (пернициозная, «злокачественная») являлась одним из фатальных заболеваний, рефрактерных к терапии. Майнот и Мерфи впервые в 1926 году указали на антианемический эффект сырой печени. Касл в 1930 году предположил наличие в мясе внешнего фактора, ответственного за развитие заболевания, а в желудочном соке - внутреннего фактора; взаимодействие этих факторов дает гемопоэтическое вещество, содержащееся в печени.

Внутренний фактор по химической природе представляет собой гликопротеин (гастромукопротеин) и секретируется париетальными клетками дна и тела желудка. Внешним антианемическим фактором является витамин B₁₂ (выделен в 1948 году), который представлен двумя коферментами: метилкобаламином и дезоксиаденозилкобаламином. Первый, участвуя в синтезе ДНК, обеспечивает нормальное эритробластическое кроветворение. В процессе этой реакциии из уридинмонофосфата образуется тимидинмонофосфат, входящий в состав ДНК. При этом в синтезе тимидинмонофосфата активная роль принадлежит производным фолиевой кислоты. При отсутствии метилкобаламина нарушается цикл трансформации фолатов в тетрагидрофолиевую кислоту, обеспечивающую переход уридинмонофосфата в тимидинмонофосфат. Вследствие этого нарушается синтез ДНК, содержащей тимидин, а вместе с тем деление и созревание клеток эритроидного ряда, которые избыточно пролиферируют, не утрачивая ядра. Образуются мегалобласты, многие из которых, не созревая до мегалоцитов, легко гемюлизируются в костном мозге.

Другой фермент - дезоксиаденозилкобаламин, не имея отношения к фолиевой кислоте и не оказывая влияния на эритропоэз, участвует в метаболизме жирных кислот. При его недостатке нарушается процесс образования янтарной кислоты из метилмалоновой кислоты. Она, будучи нейротоксичной, при избыточном накоплении поражает заднебоковые столбы спинного мозга и способствует развитию одного из важнейших неврологических признаков дефицита витамина B12 - фуникулярного миелоза.

Атрофия слизистой оболочки желудка с угнетением секреции внутреннего фактора является наиболее частой причиной нарушения всасывания витамина B₁₂ и составляет сущность и патогенетическую основу болезни Аддисона-Бирмера.

При исследовании слизистой желудка с использованием метода аспирационной биопсии во многих случаях были обнаружены в сыворотке крови аутоантитела, направленные против добавочных клеток желудка. Это приводит к повреждению слизистой желудка с развитием атрофических изменений и нарушению выработки гастромукопротеина. Выявляются также антитела в сыворотке крови непосредственно против внутреннего фактора. Снижение секреции гастромукопротеина возможно и при токсическом поражении слизистой желудка. Не исключается наследственно обусловленная форма нарушения секреции внутреннего фактора (у однояйцевых близнецов, аутосомно-рецессивные формы, B₁₂-дефицитные анемии у детей).

Внутренний фактор содействует проникновению витамина B₁₂ через кишечный барьер, выполняя, таким образом, функцию активного кондуктора. Установлено, что у здоровых людей поступающий с пищевыми веществами витамин B₁₂ вступает в связь с гастромукопротеином, который извлекает витамин из пищи и обеспечивает всасывание его в кишечнике. В крови он соединяется с глобулинами (транскобаламинами), переносится в печень, где и депонируется в виде протеинцианокобаламина, поступая затем в костный мозг. При болезни Аддисона-Бирмера внутренний фактор или не продуцируется совершенно, или вырабатывается в недостаточном количестве.

Клиника. Заболевание характеризуется комплексом симптомов поражения кроветворной системы, пищеварительного тракта и нервной системы. Медленное развитие анемии создает условие для адаптации к ней. Поэтому, несмотря на значительное малокровие, у больных длительное время сохраняется трудоспособность, вплоть до появления выраженных симптомов клинико-гематологической декомпенсации. В ряде случаев возможно начало заболевания в связи с инфекцией (грипп, ангина), физической и нервно-психической травмой. У больных наряду с общими анемическими жалобами на слабость, головные боли, головокружение, шум в ушах, сердцебиение и одышку при движениях могут появляться и специфические для B₁₂-дефицитной анемии чувство жжения и боли в языке, иногда во всей ротовой полости, парестезии, онемение конечностей, боли в них, шаткость походки.

Отмечается резкая бледность кожи с лимонно-желтым оттенком, склеры субиктеричны. Кожа сухая, ногти ломки, утолщены; питание больных вполне удовлетворительное. У многих больных возникает лихорадка, иногда достигающая 38°, в происхождении которой определенную роль играет распад эритроцитов. Одним из наиболее характерных классических симптомов этой формы анемии считается глоссит. При стихании воспалительных явлений язык становится гладким и блестящим (лакированным) вследствие атрофии сосочков. Атрофические изменения касаются также слизистой глотки, пищевода и желудка, что сопровождается болями при глотании (дисфагией), ахилией.

Изменения со стороны центральной нервной системы выражаются в развитии фуникулярного миелоза, обусловленного дегенерацией и склерозом задних и боковых столбов спинного мозга. Повышаются сухожильные рефлексы, появляются патологические симптомы Бабинского, Бехтерева, Россолимо. В тяжелых случаях могут развиваться нарушения функции мочевого пузыря, прямой кишки и параличи нижних конечностей, а также галлюцинации, депрессивные или маниакальные состояния.

Картина периферической крови характеризуется гиперхромной макроцитарной анемией с дегенеративными изменениями в эритроцитах, с наличием мегалоцитов, реже мегалобластов; жизненный цикл мегалоцитов укорочен. В крови встречаются полихроматофильные или оксифильные нормобласты, цветовой показатель выше единицы. Наряду с изменениями красной крови, особенно для рецидива анемии характерны лейкопения (1,5-10⁹/л) с наличием гигантских полисегментированных нейтрофилов, а также тромбоцитопения (50-10⁹/л), СОЭ почти всегда ускорена.

Изменения костномозгового кроветворения лежат в основе болезни, что дает возможность уточнить при исследовании диагноз во всех сомнительных случаях. Наиболее типичным признаком анемии Аддисона-Бирмера является появление мегалобластов на фоне гиперплазии эритропоэтической ткани костного мозга с увеличением процентного и абсолютного количества эритро-нормобластов. Среди последних преобладают базофильные и полихроматофильные формы, что свидетельствует о задержке созревания нормобластов. Наблюдается изменение соотношения клеток белого и красного ряда за счет увеличения последних. В сыворотке крови отмечается умеренная непрямая билирубинемия до 1-2 мг% (18-35 мкмоль/л), увеличение стеркобилина в кале, наличие уробилина в моче. Все это свидетельствует об усиленном гемолизе. Течение заболевания циклическое. В тяжелых нелеченных случаях в связи с резкой гипоксией центров головного мозга возможно развитие анемической пернициозной комы, которая проявляется потерей сознания, коллапсом, гипотермией, рвотой, непроизвольным мочеиспусканием, арефлексией.

Прогноз в современных условиях благоприятный, ибо использование средств патогенетической терапии (витамин B₁₂) в корне изменило течение заболевания. Для диагностики дефицита витамина B₁₂ используют метод определения в моче метилмалоновой кислоты. Недостаток витамина B12 в организме сопровождается распадом жирных кислот с последующим накоплением их в крови и моче. Болезнь Аддисона-Бирмера следует дифференцировать с пернициозоподобными анемиями при глистной инвазии, раке желудка, кишечника, остром лейкозе, а также с фолиеводе-фицитной анемией.

Глистная пернициозоподобная анемия возникает в связи с дефицитом витамина B₁₂ при поглощении больших количеств его паразитами (чаще всего широким лентецом) в тонком кишечнике. Существует предположение, что глистная инвазия может быть провоцирующим фактором истинной болезни Аддисона-Бирмера, ибо в некоторых случаях после его изгнания анемия продолжает развиваться и приобретает все специфические черты. Подобный дефицит витамина B₁₂ отмечается при резекции тонкого кишечника с наложением анастомозов и наличием отрезков кишки, свободных от пассажа пищи, а также при его множественном дивертикулезе; в этих участках бактериальная флора поглощает витамин B₁₂.

Пернициозоподобная анемия характеризуется стертой клинической картиной, эозинофилией костного мозга и периферической крови. Часто отсутствуют изменения центральной нервной системы, пищеварительного тракта. Гематологические изменения могут быть полностью идентичными с истинной пернициозной анемией.

У беременных в ряде случаев, обычно на 5-6 месяце, т. е. с момента исчезновения у плода эмбрионального мегалобластического кроветворения и развития нормобластического, при отсутствии достаточного количества витамина B₁₂ в организме может возникнуть пернициозоподобная анемия. Она, при известном сходстве, обнаруживает и ряд отличий от истинной пернициозной анемии. Отсутствует ахилия, нет лейкопении, менее выражена гиперхромия. Часто наблюдается гемолиз, субиктеричность, непрямая билирубинемия. Количество мегалобластов в костном мозге незначительно. Беременность может вызывать относительный дефицит витамина B₁₂ или играть роль провоцирующего фактора, ускоряющего развитие истинной пернициозной анемии. В первом случае после родов наступает полное выздоровление, во втором - получает развитие болезнь Аддисона - Бирмера.

B12-axpестическая анемия весьма сходна г, B₁₂-дефицитной, но отличается сохранением желудочной секреции (нет дефицита внутреннего фактора), отсутствием фуникулярного миелоза (метаболизм аденозилкобаламина не нарушен) и рефрактерностью к В12-терапии. Костный мозг не утилизирует гемопоэтические вещества, что, видимо, связано с нарушением метаболизма метилкобаламина. Наблюдается гиперхромная анемия мегалобластичеекого типа, лейкопения и тромбоцитопения. Не исключено, что В12-ахрестическая анемия является начальным проявлением эритромиелоза. Прогноз неблагоприятный, болезнь протекает 1-2 года.

Лечение. Основным терапевтическим средством является витамин B₁₂. Его вводят внутримышечно, в зависимости от тяжести заболевания ежедневно или через день по 100-200 мкг. По мере увеличения количества эритроцитов и гемоглобина дозу витамина уменьшают. Длительность курса лечения 3-4 недели. Менее эффективно применение внутрь витамина B12 в сочетании со свиным гастромукопротеином (бифактон, муковит).

При фуникулярном миелозе следует назначать по 500-1000 мкг витамина B₁₂ ежедневно или через день в течение первых дней, а затем 2 раза в неделю до исчезновения неврологических симптомов. Одновременно с витамином B₁₂ при фуникулярном миелозе показано применение витамина B₁ по 100 мкг в день. Обычно нормализация кроветворения после внутримышечного введения витамина B₁₂ намечается через 2-3 суток. Об эффективности лечения свидетельствует появление ретикулоцитарного криза на 4-б день лечения.

Фолиевая кислота при дефиците витамина B₁₂ не показана. Гемотерапия должна использоваться лишь по жизненным показаниям - при тяжелой анемии или коматозном состоянии. После курсового лечения необходимо введение еженедельно или 2 раза в месяц витамина B₁₂ по 400-500 мкг, так как запасы его постепенно истощаются и неизбежно наступают рецидивы этого заболевания. В дальнейшем больные должны находиться под диспансерным наблюдением с обязательным контролем крови каждые 2-3 месяца. В связи с возможностью развития рака желудка у таких больных необходимы рентгеноскопия желудка и фиброгастродуоденоскопия (не реже одного раза в год). Диета должна быть полноценной, богатой по содержанию витамином B12 (печень, мясо, почки, яйца, сыр, молоко). Четко организованная поддерживающая терапия в диспансерных условиях исключает повторную госпитализацию больных.

Лечение больных с глистной анемией в первую очередь заключается в дегельминтизации, используется фенасал и дихлорофен, после которых в большинстве случаев не требуется длительного курса B₁₂-терапии. При анемии беременных рекомендуются витамины B₁₂, С, фолиевая кислота, преднизолон (при гемолизе). Лечение больных с B₁₂-ахрестической анемией проводится как при гипоплазии кроветворения.

Фолиеводефицитная анемия. Мегалобластная анемия, обусловленная нарушением синтеза ДНК в связи с дефицитом фолиевой кислоты, чаще всего встречается у детей, особенно раннего возраста, и у молодых женщин. Важную роль в развитии этой формы анемии у детей играет недостаток аскорбиновой кислоты, при дефиците которой, видимо, требуется большее количество фолиевой кислоты для эритропоэза. Подобный авитаминоз у детей может быть вызван неправильным питанием, в первую очередь односторонним вскармливанием, особенно порошковым молоком и козьим, бедным этими витаминами, к тому же разрушающимися при кипячении и сушке.

Дефицит фолиевой кислоты наступает при белковом голодании в связи с недоеданием или расстройствами пищеварения при энтеритах, энтеропатиях, резекции тощей кишки, сопровождающихся синдромом недостаточного всасывания белков и витаминов, при циррозе печени, алкоголизме, после длительного приема лекарств (антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты, фенобарбитала), при плохом питании у беременных и больных, страдающих гемолитической анемией.

Среди клинических симптомов преобладают обычно признаки основного заболевания или состояния, вызывающего дефицит фолиевой кислоты. Отмечаются общие анемические признаки, явления стеаторреи и диарреи. Редко наблюдается поражение нервной системы, ахилия. В периферической крови выявляется макроанизоцитоз, ретикулоцитопения, лейкотромбопеиия, в костном мозге - мегалобластоз.

Для дифференциальной диагностики фолиеводефицитной анемии мазки костного мозга окрашивают ализарином красным. При этом окрашиваются только В12-дефицитные мегалобласты и не окрашиваются мегалобласты при дефиците фолиевой кислоты. В лечении больных с фолиеводефицитной анемией используется фолиевая кислота в дозе 5-15 мг в сутки, что достаточно при пероральном приеме даже в случаях нарушения всасывания. При беременности или во время лактации назначают те же дозы препарата, при нормализации эритропоэза переходят на поддерживающие дозы - 1 мг в сутки на весь период беременности и лактации.

Ведущий рассылки: Евгений Логвин
E-mail: logvin@yandex.ru
ICQ: 333707915