Отправляет email-рассылки с помощью сервиса Sendsay

Профессионально о диабете

  Все выпуски  

Профессионально о диабете: Механизмы действия препаратов при терапии ожирения




Механизмы действия препаратов, подавляющих аппетит, и других лекарственных средств, которые используются в терапии ожирения.

В лечении ожирения исследователями были разработаны новые лечебные стратегии, некоторые были направлены на новые физиологические мишени. Большинство из данных лекарственных средств находится на стадии предварительных испытаний, однако некоторые уже одобрены для клинического использования Управлением по надзору за пищевыми продуктами и лекарственными препаратами (FDA) в США.

Известно, что существует большое число генетических и метаболических факторов, которые влияют на развитие ожирения. По словам д-ра Smith, научного директора Трансляционного научно-исследовательского института метаболизма и сахарного диабета во Флориде, и профессора Медицинского научно-исследовательского института в Орландо, Флорида: «Ожирение не является самостоятельным состоянием. Повышенная масса тела и увеличение содержания жировой ткани – это всего лишь симптомы, так же как, например, высокое артериальное давление. На самом деле, существует множество механизмов, приводящих к увеличению веса – например, расстройства приёма пищи, длительное применение кортикостероидов – в конечном итоге мы должны понять причину для того, чтобы правильно подобрать лечение. Наша терапия должна быть направлена на «проблемные места» пациента – например, большинство людей могут ограничивать себя в еде в течение рабочего дня, однако переедают в ночные часы или по выходным». Одно из направлений в терапии ожирения – разработка лекарственных средств, направленных на периферические мишени.  «Существует два обоснования для разработки средств периферического действия. Во-первых, достаточно проблематично действовать непосредственно на центральную нервную систему (ЦНС), так как в этом случае возникают ЦНС-опосредованные побочные эффекты – депрессия и тревога. Согласно нашим исследованиям, к ожирению приводят нарушения в дофаминовой системе, а также в системе положительного подкрепления, следовательно эти нарушения должны быть устранены. Второй момент – наши представления о периферических мишенях при ожирении развиваются с большой скоростью – в особенности исследования новых гормонов, подобных лептину -  которые регулируют массу тела, и которые были обнаружены повторно в бурой жировой ткани, где их действие проводит к сгоранию жира, вместо его накопления. Исследования на лабораторных животных также подчёркивают большой потенциал периферических мишеней для увеличения сгорания жира и снижения массы тела. На самом деле, мы находимся на начальном этапе исследований, так как серьёзные научные работы начались через 40 - 50 лет после того, как была разгадана система регуляции артериального давления» - продолжает д-р Smith. Существуют некоторые перспективные препараты периферического действия. Один из них – белораниб (beloranib), экспериментальное лекарство. Первоначальные исследования были очень многообещающими – предполагалось, что данное средство запускает окисление жиров и снижает аппетит, возможно путём активации печёночного метаболизма. Потеря веса была впечатляющей, и если в дальнейших исследованиях эффект будет такой же, как в первоначальных, то  это может стать новой  мишенью для терапии ожирения. Доклинические исследования показали влияние ферментов, похожих на ацетил-кокарбоксилазу и диацил-глицерол-ацил-трансферазу. Ингибирование данных ферментов приводит к сжиганию жира и к снижению веса у лабораторных животных.

Другой препарат – лоркасерин (lorcaserin), агонист серотонинового рецептора типа 2с – также снижает массу тела. Данный рецептор находится в ЦНС, однако его активация приводит  к снижению уровня гликемии у пациентов с диабетом. Исследования на животных показали, что снижение гликемии, по всей видимости, опосредовано изменениями печёночной продукции глюкозы, если данный эффект будет доказан, это позволит улучшить терапию сахарного диабета вместе со снижением веса.

Также, в терапии ожирения и сахарного диабета изучалось применение гастроинтестинальных гормонов. Большинство надежд в последние 10 лет  было связано с действием аналогов гастроинтестинальных пептидов – аналоги GLP-1.  В частности такие препараты как  экзенатид и лираглютид играют важную роль в терапии сахарного диабета благодаря их эффективности, безопасности и снижению веса.

Недавние исследования показали, что применение Виктозы (лираглютид) может в значительной степени снижать вес у пациентов  с ожирением, при этом обладая хорошей переносимостью. Правда, для такого эффекта необходимы большие дозы препарата, чем для терапии диабета – необходима оценка этого эффекта в дальнейшем, до внедрения в клиническую практику.

Что касается дальнейшего направления в терапии ожирения, во-первых, необходимо добиться официального одобрения к использованию некоторых препаратов для лечения ожирения. Другое направление  - научиться рационально комбинировать препараты, как мы это делаем в лечении диабета, гипертонии и других хронических заболеваний. Идеально будет, если у нас будет комбинация препаратов, которые активируют метаболизм: действуют на периферические мишени, и в то же время подавляют чувство голода и снижают аппетит.

Материал подготовлен врачом-эндокринологом, Герасименко О.А.
www.medscape.com


www.diabetology.ru

2000-2011 «Диабетолоджи»
Использование материалов возможно только с письменного разрешения — Редакции сайта
 

В избранное